HBx和HCV核心蛋白协同激活COX-2表达及其机理研究

HBV和HCV混合感染可显著增加HCC的发生机率，但对其机理的研究目前几乎是空白。有证据显示COX-2在HCC致病过程中起重要作用，而HBx和HCV核心蛋白均可影响COX-2的表达。本室前期的研究结果显示，HBx和HCV核心蛋白均可上调COX-2的表达，且它们对诱导COX-2的表达有协同作用。此外，我们还发现用针对NDRG1的siRNA降低内源性NDRG1的表达可阻断HBx和HCV核心蛋白协同诱导的COX-2表达。因此，本项目拟在前期工作的基础上，进一步探讨可影响NDRG1表达的HIF-a和钙离子通路在HBx和HCV协同诱导COX-2表达中所起的作用以及它们之间的相互关系。本研究不仅对进一步阐明HBV和HCV病毒表达产物对HCC的致病机理提供新的证据，而且对探索NDRG1的新功能以及寻找治疗HCC的新靶点均具有一定的理论和实际意义。