职业压力所致的抑郁及其候选基因的分子遗传学研究

Job stress related depression has become one of the main mental health problems among employees. Hereditary factors, occupational environment and social relationships may be involved in the pathological mechanisms. Recent researches have reported some susceptible genes for job stress. BDNF, 5-HTT, COMT and OXTR genes may be associated with stress and depression as well. However, the mechanism of job stress related depression is still unclear. Our study on animal model showed the correlation between BDNF level and stress in rats. We proposed that employees with stress susceptible genes exposed to job stress related risk environment were susceptible to depression. Employees from hospitals were studied and depression states were evaluated according to different job stress scores. The mRNA level of candidate genes (BDNF, 5-HTT, COMT & OXTR) were detected by real time PCR and the polymorphisms were determined using Tagman probe.The association of mRNA level, SNPs of candidate genes and job stress related depression were investigated.The main goal of this proposal is to explore the mechanism of job related depression through testing the gene-gene, gene-environment interactions. This will help to find the susceptible genes for job related depression as well as to find the molecular biomarker for early screening.

职业压力所致的抑郁已成为职业人群的主要心理健康问题。个体的遗传、职业环境以及其他社会因素等在其病理机制中起重要作用。有证据表明BDNF、5-HTT、COMT和OXTR 等基因与压力和抑郁有关。但是职业压力是如何通过遗传基因的调控引起抑郁的，其机理尚不清楚。我们的研究发现BDNF与应激导致的抑郁有关。在职业人群中存在一些高危人群，携带易感基因, 与职业压力交互作用，增加了患抑郁的风险。本研究选取医护人员为被试，采用横断面研究，比较不同职业压力下抑郁得分的差异；采用实时荧光定量PCR检测BDNF、5-HTT、COMT和OXTR候选基因的mRNA表达，采用Taqman 探针的方法检测基因的多态性；分析基因多态性和mRNA表达水平与职业压力所致抑郁的关联。探讨基因与基因、基因与环境交互作用在职业压力所致的抑郁中的作用机制，寻找职业压力所致抑郁的易感基因，为早期筛查提供分子遗传标志物。

职业压力所致的抑郁已经成为职业人群的主要心理健康问题。但是职业环境因素、遗传因素是如何交互作用影响抑郁的发生并不清楚。本课题探讨了职业压力水平、职业压力与抑郁的关系、职业压力与候选基因的交互作用对抑郁的影响。本研究以580名大学教师为被试，采用自评量表测定其职业压力、压力源、职业倦怠和抑郁症状。随机选取380人测定多个候选基因的29个位点的单核苷酸多态性。结果发现：1）职业压力和职业压力源与职业倦怠的两个维度情绪耗竭和玩世不恭得分显著相关，与抑郁得分显著相关，抑郁得分和职业倦怠的三维度均显著正相关，这些相关性不受性别、年龄、身体健康状况和心理健康状况的影响。2）在抑郁症状得分中，CNR1基因的rs2180619和BDNF基因的rs16917237、rs2049046和rs6265等多个位点和职业压力的交互作用显著。在职业倦怠的两个维度中，GABRB3基因的rs9806546、OXTR基因的rs13316193、5-HT2A基因的rs6311、BDNF基因的rs16917237、rs2049046以及NPAS2基因的rs356653与职业压力存在交互作用。结论：在抑郁症状方面，易感基因和环境（职业压力）存在交互作用。易感基因与职业压力的交互作用影响职业倦怠的度三个维度。. 同时课题组还以技术人员为被试探讨了自尊、自我控制与压力的关系，研究发现职业压力、自尊、职业倦怠和自我控制均高度相关，职业压力与自尊对职业倦怠和自我控制有着显著的交互作用。结果提示高水平的自尊是职业倦怠和自我控制的一个保护因子，但只能在一定的职业压力范围内对情绪衰竭和冲动控制起到缓冲作用，职业压力通过使个体产生情绪衰竭和玩世不恭而降低其自我控制水平。拥有COMT，BDNF，OXTR，DRD2和CNR1某些基因型的个体在高职业压力的环境中更容易出现职业倦怠，其中rs2049046位点通过影响BDNF的分泌来调节压力与倦怠之间的关系，BDNF水平可以在一定压力范围内对职业效能感起到保护作用。. 该课题研究的结果将应用于抑郁和职业倦怠的预防和筛查。