基于基底节区小胶质细胞活化诱导免疫反应探讨宁动颗粒治疗TS的作用机制

Tourette’s syndrome (TS) is a chronic, childhood-onset neuropsychiatric disorder. Immune abnormalities were involved in the pathogenesis of TS, but the study of relationship between CNS immune abnormalities and TS is rare. Microglia cells (MG) are the important cells with immune function. Immune factors inducted by activation of microglia cells are involved in the regulation of synaptic modification and neurotransmitter metabolism. Abnormalities of activation of microglia cells are involved in the pathogenesis of some neuropsychiatric disorders (Parkinson's disease, depression, Alzheimer's disease etc.). But the research on activation of microglia in the pathogenesis of TS is still lack. The Objective of this project is to study the activation of microglia and immune reaction inducted by microglia in the pathogenesis of TS, and based the activation of microglia to study the therapeutic mechanism of Ningdong Granular on tics of TS. TS rat models are established by intraperitoneal injection of IDPN, which will be treated with Ningdong Granular and haloperidol. The detection content (1) Score the stereotyped behavior after treatmeant of each group. (2) Determination of the content of TNF-α,IL-1,IL-6,MCP-1,GDNF and GPX in basal ganglia by ELISA. (3) The activity of GPX by UV Spectrophotometry.

抽动秽语综合征(TS)是儿科常见神经精神疾病。TS发病与免疫异常相关，但与中枢神经免疫异常关系研究较少。小胶质细胞（MG）是脑内重要的有免疫作用的细胞，其活化诱导的免疫因子参与调控神经突触修饰、递质代谢。MG活化异常在一些神经精神性疾病（帕金森氏病、抑郁症、阿尔茨海默病等）的发病中起到重要作用，但与TS发病的关系尚缺乏研究。本项目拟以IDPN建立TS大鼠模型，用不同剂量宁动颗粒及氟哌啶醇干预后，评定TS大鼠行为学改变；采用免疫荧光法检测基底节区MG形态、数量；ELISA法检测基底节区免疫炎症因子（TNF-α、IL-1、IL-6）、趋化因子（MCP-1）含量和免疫保护因子（神经营养因子，GDNF；谷胱甘肽过氧化物酶，GPX）的含量；紫外分光比色法检测GPX的活性。从行为学、细胞、蛋白三个水平探讨MG活化及其诱导免疫反应在TS发病、发展中的作用，并以此为基础探讨宁动颗粒治疗TS的可能作用机制。

抽动秽语综合征(TS)是儿科常见神经精神疾病。TS发病与免疫异常相关，但与中枢神经免疫异常关系研究较少。小胶质细胞（MG）是脑内重要的有免疫作用的细胞，其活化诱导的免疫因子参与调控神经突触修饰、递质代谢。MG活化异常在一些神经精神性疾病（帕金森氏病、抑郁症、阿尔茨海默病等）的发病中起到重要作用，但与TS发病的关系尚缺乏研究。本项目采用IDPN法建立TS大鼠模型，用不同剂量宁动颗粒及氟哌啶醇干预后，评定TS大鼠行为学改变；采用免疫组织化学法检测基底节区MG活化数量；ELISA法检测基底节区免疫炎症因子（TNF-α、IL-1、IL-6）、趋化因子（MCP-1）含量和免疫保护因子（神经营养因子，GDNF）的含量；分光比色法检测谷胱甘肽过氧化物酶（GPX）的活性。结果显示，TS大鼠基底节区MG活化数量较正常大鼠明显升高，致炎因子TNF-α、IL-6以及炎症趋化因子MCP-1在TS大鼠基底节区较正常大鼠均明显升高，GPX活性上调，而IL-1、GDNF未见明显变化；宁动颗粒和氟哌定醇均能有效抑制TS大鼠的刻板行为；较TS大鼠组，宁动颗粒组大鼠基底节区MG活化数量减少，TNF-α、IL-6、MCP-1的含量降低，GDNF含量上升，而氟哌定醇组未见类似效应。基底节区MG过度活化及炎症因子TNF-α、IL-6和趋化因子MCP-1的高表达在TS发病过程具有一定作用。宁动颗粒具有抑制TS大鼠刻板行为的作用，具有替代和补充目前常规TS治疗的价值，其作用机制可能与抑制基底节区MG过度活化，下调炎症因子TNF-α、IL-6以及炎症趋化因子MCP-1的高表达，上调GDNF表达有关。该研究从行为学、细胞、蛋白三个水平探讨了MG活化及其诱导免疫反应在TS发病、发展中的可能作用，并以此为基础探讨了宁动颗粒治疗TS的免疫机制，为宁动颗粒治疗TS提供了实验数据基础，具有重要的理论意义和临床实用价值。