小胶质细胞活化在铅诱导学习记忆损伤中的作用及机制

儿童铅中毒是一个严重的全球性健康问题。流行病学调查发现低于儿童铅中毒诊断标准的铅暴露可引起儿童学习记忆的降低等神经毒性。近年来我国儿童铅中毒事件也屡屡发生。有研究发现通过脂多糖刺激小胶质细胞活化可以诱导学习记忆损伤，而我们的初步研究发现低铅暴露可诱导小胶质细胞活化，但其确切关系尚不清楚。据此我们推测，小胶质细胞活化可能在铅诱导海马神经元损伤及学习记忆损伤中具有极其重要的作用和意义。本课题拟在前期实验研究的基础上，应用蛋白质组学、细胞生物学、免疫组织化学和分子生物学等方法进一步研究：1、不同低铅暴露水平对大鼠海马神经元活性及学习记忆的影响；2、小胶质细胞在铅诱导海马神经元损伤中的作用及机制；3、拮抗小胶质细胞活化对铅神经毒性的防护作用及其可能机制。本课题将深入认识低铅暴露的神经毒性，在细胞和分子水平上进一步阐明铅诱发学习记忆损伤的机制，为铅损伤的防治提供新的思路和实验依据。

儿童铅中毒是一个严重的全球性健康问题。铅损伤范围广泛，尤其是在中枢神经系统，可引起认知功能损伤。我们前期研究发现低铅暴露可诱导小胶质细胞活化，据此我们推测，小胶质细胞活化可能在铅诱导海马神经元损伤及学习记忆损伤中发挥一定的作用。本课题以体内、体外模型为基础，研究发现：1．铅暴露可引起海马神经元损伤及学习记忆能力下降，提示铅可能通过诱导海马神经元的损伤引起学习记忆能力的下降。2．铅暴露引起的小胶质细胞活化同时导致海马神经元的损伤，提示小胶质细胞活化可能是铅导致海马神经元损伤并进而引起学习记忆能力下降的原因之一。3．拮抗小胶质细胞活化产物iNOS表达的上调，在一定程度上可以缓解海马神经元的损伤；特异性拮抗小胶质细胞活化及其活化产物表达的上调，可以在一定程度上可以缓解海马神经元的损伤并提高海马部位LTP的诱导水平，进一步证实了小胶质细胞活化在铅诱导的海马神经元损伤过程中发挥了重要作用，表明铅可能通过诱导小胶质细胞活化及其活化产物表达的上调引起海马神经元的损伤，从而导致学习记忆能力下降。以上的研究为揭示铅诱导海马神经元损伤以及学习记忆能力下降的细胞和分子机制提供了理论和实验依据，为进一步研究儿童铅中毒防治措施提供了新的思路。