肝X受体依赖的染色质重塑与非酒精性脂肪肝

非酒精性脂肪肝的发生基础系脂质代谢紊乱导致的肝内脂质异常沉积，核受体及其依赖基因的异常激活/抑制是其分子基础之一。肝X受体（LXR）是肝脂质代谢的关键核受体，具有双重效应：降低胆固醇水平同时可致肝内脂质沉积，参与脂肪肝发生发展；研究LXR的共激活/共抑制因子是克服其双重效应、控制脂肪肝的有效途径；这些因子尚不明确，但有些核受体的共激活/共抑制因子本身是染色质重塑因子，可以改变局部染色质重塑状态从而调节靶基因的转录激活。本课题拟运用染色质免疫沉淀等技术研究LXR依赖靶基因- - 肝脂肪酸合成酶（FAS）转录调控区的染色质重塑状态，观察FAS基因转录激活时发生的LXR依赖的染色质重塑事件，根据结果选择特异的染色质重塑因子激活剂或抑制剂观察其对FAS基因转录激活的影响，为进一步寻找具有染色质重塑因子活性的LXR共激活或共抑制因子提供依据，从而为脂肪性肝病的发病机制和临床治疗提供前期研究基础。