“细菌影”载体增强粘膜途径基因免疫防龋效果和机制研究

利用分子克隆技术和细菌影制备技术研制Salmonella typhi Ty21a伤寒沙门氏菌减毒活疫苗株细菌影并负载防龋DNA疫苗pGJA-P，检测其转染抗原提呈细胞的能力。将负载pGJA-P的细菌影通过鼻粘膜途径免疫，利用抗体和细胞因子检测技术、定菌鼠模型，检测负载pGJA-P的细菌影诱导特异性抗体和抑制龋病的能力、诱导的免疫反应的类型与强度，评价该免疫方式的防龋保护能力。以基因芯片技术分析负载pGJA-P的细菌影转染抗原提呈细胞后，抗原提呈细胞的基因表达变化；以免疫组化、酶联免疫斑点法（ELISPOT）和定量PCR技术分析负载pGJA-P质粒的细菌影经粘膜途径免疫后对免疫局部和粘膜相关淋巴组织的细胞组成，微环境的影响，探讨其增强防龋DNA粘膜免疫效果的可能机制。