电针对神经病理性痛大鼠脊髓背角神经元功能重塑的作用与机制研究

脊髓离子型谷氨酸受体（iGluRs）过度激活以及由此而引发的一系列信号级联反应与脊髓痛信息调控紊乱、背角神经元功能重塑密切相关，是神经病理性痛发病基础的研究焦点。本研究即以此为中心，采用SNI神经病理性痛模型，观察电针对：1.脊髓iGluRs系统的作用；2.脊髓CaMKⅡ-CREB通路的作用；3.脊髓 cAMP-PKA-CREB通路的作用；4.上述作用的可能机制等。本研究在已有工作的基础上，从与背角神经元功能重塑密切相关的脊髓CaMK II-CREB与cAMP-PKA-CREB通路入手，继续探索针刺镇痛与脊髓背角神经元功能重塑的关系，寻找针刺镇痛的新有效靶点和物质基础，为针灸临床干预神经病理性痛提供基础理论方面的实验依据，也为针刺镇痛基础研究开辟一新途径，具有重要的科学价值和深远的社会意义。

脊髓离子型谷氨酸受体（iGluRs）过度激活以及由此而引发的一系列信号级联反应与脊髓痛信息调控紊乱、背角神经元功能重塑密切相关，是神经病理性痛发病基础和治疗的研究焦点。本研究在已有工作的基础上，以脊髓iGluRs为中心，采用坐骨神经分支选择性损伤(SNI)与坐骨神经慢性缩窄损伤(CCI)为神经病理性痛模型，分别设立模型组（进行SNI和/或CCI手术）、假手术组（只分离坐骨神经而不结扎和/或切断）、电针组（于术后11-17天电针干预）、NMDA受体拮抗剂组（术后11-17天给予NMDA受体竞争性拮抗剂AP-5）和NOS抑制剂组（术后11-17天给予NOS非选择性抑制剂L-N-硝基精氨酸甲酯），观察电针对：①脊髓iGluRs系统的作用；②脊髓CaMKⅡ-CREB通路的作用；③ cAMP-PKA-CREB通路的作用；④NO/NOS系统的作用；⑤上述各环节间的相互影响及其可能机制等。从已有的实验结果来看，电针可部分通过降低脊髓iGluRs系统的过度激活、抑制CaMKⅡ- CREB与cAMP-PKA-CREB通路及NO/NOS系统的功能，从而改善神经病理性痛大鼠脊髓背角神经元的敏化，以达到消除和/或改善大鼠神经病理性痛的目的，但两种模型间有关键性的差异；实验还发现，在以竞争性NMDA受体拮抗剂AP-5和非选择性NOS抑制剂L-N-硝基精氨酸甲酯进行对照的两个药物组别中，其痛阈的改善比电针组差（P<0.05），对动物的整体精神及行为学的改善亦不及电针组，但部分实验室指标的检测却优于电针组。这些结果不仅再次体现了电针的整体调整作用是药物无可比拟的，同时也提示一些拮抗剂和/或抑制剂的应用仅仅是对一些实验室指标的影响，对于疼痛本身的缓解和/或改善及整体精神、行为学等方面，其作用明显不及电针。本研究结果既为进一步探索电针干预神经病理性痛与脊髓背角神经元功能重塑的关系，寻找针刺镇痛的新有效靶点和物质基础提供了有效的实验依据，同时亦具有较为重要的科学价值。