细胞凋亡信号对Pink1的调节及其生物学功能

氧化应激对细胞存活的最终效应取决于胞内抗凋亡分子与促凋亡分子之间的斗争。FOXO核转录因子可通过转录下游靶分子，参与调控细胞对氧化应激的反应。利用线虫、果蝇和小鼠造血干细胞为研究对象，已有充分的实验数据证明了FOXO在抗氧化应激中具有重要的生物学作用，鉴定参与介导此类生物学功能的下游靶分子并阐明其分子机制，无疑将会为研究衰老、退行性疾病以及干细胞相关的疾病提供理论依据。Pink1是定位于线粒体的一类丝/苏氨酸激酶，研究发现其突变与帕金森氏病的发生、发展密切相关，但Pink1是如何受凋亡信号调节，其具体的生物学功能如何，尚为未知领域。本课题将重点研究FOXO对Pink1在应激下的调节机制，以及Pink1在多种应激条件下的生物学功能和作用途径，阐明Pink1介导FOXO的生物学功能及其在相关疾病中的地位。