以改造隐性表位为基础的HIV复合多CTL表位重组腺病毒的构建和免疫效果分析

HIV感染导致的AIDS已经成为人类前所未有的最具毁灭性的疾病。在HIV慢性感染期由于长期治疗相关的耐药性、毒性及其它因素的限制，增强HIV特异性免疫应答同时配合抗病毒药物治疗将具有巨大潜力，从而有助于长期控制HIV。有效疫苗面临的主要问题仍是疫苗的免疫原性弱和HIV病毒株高突变率问题。突变是选择压力作用的结果，在选择压力的作用下传统的高MHC亲和力的CD8＋T细胞特异性抗原肽非常容易发生变异；而低MHC亲和力的隐性表位往往是保守的序列。本项目中，拟选择HIV抗原中的耐选择压力并保守的低MHC亲和力的隐性表位，对其进行改造，攻克其弱免疫原性的障碍，依据这些修饰后的隐性表位联合HIVp24抗原构建以复制缺陷型腺病毒为载体的复合多CTL表位预防/治疗性疫苗，从而来加强免疫原性和抗病毒变异。该方法可能对于研究有效的HIV预防/治疗性疫苗提供重要的理论和实践依据。