抗CD3单克隆抗体治疗自身免疫性疾病的调节机制研究

自身免疫性疾病严重威胁人类健康，据统计，与自身免疫相关的致死率和致残率高居第三位，仅次于心血管疾病和肿瘤。抗CD3单克隆抗体，因其独特的靶向作用，被认为是颇有希望替代传统激素疗法的新治疗手段。但对于CD3抗体如何调控免疫系统恢复免疫平衡达到治疗目的这一关键问题，尚有许多环节亟待阐明。本课题组在已有工作的基础上，借助Ⅰ型糖尿病动物模型，首次提出了"CD3抗体-NKT细胞-NK细胞-TGFβ"调节机制假说，并拟通过体内外实验，重点探讨：（1）NK细胞是否是维持CD3抗体治疗效应的重要细胞群；（2）NK细胞是否是分泌TGF-β的主要细胞群；（3）NKT细胞如何调控NK细胞；（4）细胞（NKT、NK细胞）或细胞因子（TGF-β）的治疗作用，从多个层面论证我们的设想。本课题的研究不仅可为阐明CD3抗体治疗自身免疫病的作用机制提供新的思路和理论，而且将为寻找特异的治疗靶标优化抗体治疗方案奠定基础。