OSAHS继发心血管疾病的发病机制研究

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS）与高血压、冠心病、心功能衰竭、中风等心脑血管疾病发病率及病死率密切相关，但其具体发病机制并不十分清楚。本研究将深入探讨OSAHS患者血管内皮功能、自主神经调制、全身炎症及氧化应激水平的异常以及即时/长期持续正压通气治疗的作用，并拟对OSAHS中最根本的病理生理改变（间歇低氧及反复微觉醒）进行人工模拟，以及建立长期间歇低氧动物模型，从病理生理、细胞、分子及基因水平全面而深入地研究其各自对血管内皮、自主神经功能以及全身炎症状态、氧化应激等的独立影响。本研究还对新近发现的脂肪因子viasfatin及apelin进行深入研究，探讨其在OSAHS心血管疾病发生中可能的致病作用。本研究的目的在于探讨OSAHS导致心血管疾病的根本机制，为减少OSAHS患者心血管病并发症、病死率以及临床判断OSAHS患者预后提供理论依据。

通过无创动脉内皮功能及自主神经调制分析及脂肪因子、炎症因子检测等研究方法，我们得到的结果如下：1) OSAHS组的基础AAI、BPV LF 较对照组显著升高（p<0.05）；与睡眠前的基础值相比，OSAHS组在经过整夜睡眠后，其SBP、DBP、HRV LF、HRV LF/HF及BPV LF均显著升高（p<0.001），而HRV HF则显著降低（p<0.05）。 即 OSAHS患者存在基础血管内皮功能受损及自主神经调制紊乱，这种损害与OSAHS本身独立相关。2）整夜CPAP治疗除了可降低OSAHS患者的晨起血压升高，还可显著改善晨起自主神经紊乱，而长期有效CPAP治疗可显著改善基础内皮功能及自主神经调制，并可减缓OSAHS患者对阻塞性呼吸事件的心血管反应，因而有可能降低心血管疾病发生率、改善心血管预后。3）利用音频信号刺激诱发反复觉醒以模拟OSAHS中出现的反复觉醒可引起交感神经活性升高，副交感神经活性下降，且这种改变在觉醒停止后一段时间仍然存在，提示其效应具有可累积性。两日之间血清中CRP、IL-6，TNF-、VEGF、NO、ET-1的浓度无显著性差异。反复觉醒导致晨起舒张压增高，可能与睡眠结构的改变有关，但意义尚不明确。在OSAHS相关的心血管疾病的发生过程中，自主神经系统状态的改变有可能是早于血管内皮功能紊乱的病理过程。