miRNA-195基因在早发精神分裂症发病机制中的作用

早发精神分裂症与遗传因素关系密切，其发病机制与神经发育异常有关，而MiRNA基因则是与神经发育有关的精神分裂症候选基因的调控基因。本课题以早发精神分裂症患者为研究对象，从分子遗传学和精神药理学角度，初步探讨miRNA195基因结构、及其对BDNF（BDNF、Trk，SST、NPY、PV）相关信号通路基因调控在早发精神分裂症病理机制中的作用。采用荧光标记探针对miRNA195基因多态性分型，分析它与早发精神分裂症病因及临床特征之间关系；同时对100例早发精神分裂症患者给予奥氮平治疗12周，比较治疗前、治疗后BDNF、Trk、SST、NYP、PV等基因的外周RNA及蛋白质水平变化，分析miRNA195对BDNF信号通路RNA及蛋白质水平的调控、以及与早发精神分裂症病因和临床疗效等之间关系。从而为精神分裂症的基因诊断、临床治疗和新药研发等提供科学依据。

早发精神分裂症与遗传因素关系密切，其发病机制与神经发育异常有关，而MiRNA基因则是与神经发育有关的精神分裂症候选基因的调控基因。miRNA195基因可能调控BDNF（BDNF、SST、NPY）相关信号通路基因，而其调控异常可能与精神分裂症发病机制有关。故本课题以早发精神分裂症患者为研究对象，进行了100例患者miRNA195基因测序，并对1000例早发精神分裂症进行miRNA195调控基因BDNF、SST及NPY基因多态性的关联分析。结果发现miRNA195基因在中国汉族精神分裂症人群中并未发现有点突变，但BDNF多态性Rs16917234及Rs16917234基因型存在统计学差异（分别为χ2 =9.17，P=0.010; χ2 =73.47，P=0.000）；SST基因多态性Rs4988514, Rs17728902及Rs13434247基因型也存在统计学差异（分别为χ2 =13.89，P=0.001; χ2 =26.67，P=0.000；χ2 =19.77，P=0.000）。同时对100例早发精神分裂症患者给予奥氮平治疗12周，比较了治疗前、治疗后外周血miRNA195表达水平，BDNF、SST及NYP基因蛋白质水平变化，结果发现外周血miRNA195表达水平，精神分裂症组基线显著低于正常对照组，但治疗12周后显著升高至正常水平，早发精神分裂症miRNA195基因表达水平与BDNF及SST血浆浓度相关分析存在有统计学意义，但与NPY血浆浓度相关分析没有统计学意义。本研究结论为早发精神分裂症存在有miRNA195基因表达水平及调控BDNF（BDNF、SST、NPY）相关信号通路基因表达的异常，经抗精神病药物奥氮平治疗后，精神症状缓解，认知功能恢复，其miRNA195基因表达水平及调控均恢复正常，因此miRNA195基因可能与早发精神分裂症的发病机制及药物疗效有关，为精神分裂症的基因诊断、临床治疗和新药研发等提供科学依据。