miRNA-195基因在早发精神分裂症发病机制中的作用

基本信息
批准号:81171272
项目类别:面上项目
资助金额:55.00
负责人:易正辉
学科分类:
依托单位:上海交通大学
批准年份:2011
结题年份:2015
起止时间:2012-01-01 - 2015-12-31
项目状态: 已结题
项目参与者:张晨,汪作为,龙彬,卢卫红,吕钦谕,李婷
关键词:
BDNF奥氮平miRNA195早发精神分裂症
结项摘要

早发精神分裂症与遗传因素关系密切,其发病机制与神经发育异常有关,而MiRNA基因则是与神经发育有关的精神分裂症候选基因的调控基因。本课题以早发精神分裂症患者为研究对象,从分子遗传学和精神药理学角度,初步探讨miRNA195基因结构、及其对BDNF(BDNF、Trk,SST、NPY、PV)相关信号通路基因调控在早发精神分裂症病理机制中的作用。采用荧光标记探针对miRNA195基因多态性分型,分析它与早发精神分裂症病因及临床特征之间关系;同时对100例早发精神分裂症患者给予奥氮平治疗12周,比较治疗前、治疗后BDNF、Trk、SST、NYP、PV等基因的外周RNA及蛋白质水平变化,分析miRNA195对BDNF信号通路RNA及蛋白质水平的调控、以及与早发精神分裂症病因和临床疗效等之间关系。从而为精神分裂症的基因诊断、临床治疗和新药研发等提供科学依据。

项目摘要

早发精神分裂症与遗传因素关系密切,其发病机制与神经发育异常有关,而MiRNA基因则是与神经发育有关的精神分裂症候选基因的调控基因。miRNA195基因可能调控BDNF(BDNF、SST、NPY)相关信号通路基因,而其调控异常可能与精神分裂症发病机制有关。故本课题以早发精神分裂症患者为研究对象,进行了100例患者miRNA195基因测序,并对1000例早发精神分裂症进行miRNA195调控基因BDNF、SST及NPY基因多态性的关联分析。结果发现miRNA195基因在中国汉族精神分裂症人群中并未发现有点突变,但BDNF多态性Rs16917234及Rs16917234基因型存在统计学差异(分别为χ2 =9.17,P=0.010; χ2 =73.47,P=0.000);SST基因多态性Rs4988514, Rs17728902及Rs13434247基因型也存在统计学差异(分别为χ2 =13.89,P=0.001; χ2 =26.67,P=0.000;χ2 =19.77,P=0.000)。同时对100例早发精神分裂症患者给予奥氮平治疗12周,比较了治疗前、治疗后外周血miRNA195表达水平,BDNF、SST及NYP基因蛋白质水平变化,结果发现外周血miRNA195表达水平,精神分裂症组基线显著低于正常对照组,但治疗12周后显著升高至正常水平,早发精神分裂症miRNA195基因表达水平与BDNF及SST血浆浓度相关分析存在有统计学意义,但与NPY血浆浓度相关分析没有统计学意义。本研究结论为早发精神分裂症存在有miRNA195基因表达水平及调控BDNF(BDNF、SST、NPY)相关信号通路基因表达的异常,经抗精神病药物奥氮平治疗后,精神症状缓解,认知功能恢复,其miRNA195基因表达水平及调控均恢复正常,因此miRNA195基因可能与早发精神分裂症的发病机制及药物疗效有关,为精神分裂症的基因诊断、临床治疗和新药研发等提供科学依据。

项目成果
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数据更新时间:2023-05-31

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