药品不良反应信号检测中遮蔽效应的识别及消除方法

Adverse drug reaction (ADR) surveillance is a key factor to ensure the safety use of drugs. The surveillance is usually achieved by the process of ADR signal detection. We have conducted several studies about the methods for ADR signal detection.In the actual application, we observed that the detection results were influenced greatly by the masking effect and there was high false negative rate of the detection results by routine methods.In order to get over the impact of masking effect,minimize the bias and improve the accuracy of the results, we will develop methods for identification and elimination of masking effect based on Shanghai ADR spontaneous reporting system. Firstly, we will compare the probability between drug and ADR, and then identify the masking effect combinations with the shrinkage estimation. Secondly, we will detect the signal again after excluding the reports containing the masking effect combinations in the stratified dataset. Thirdly, we will test the stability of this method by anzlyzing the data by excluding the reports randomly with the same number of those containing masking effect combinations.In the end, this model will be embedded in our ADR signal detection system and applied in the daily surveillance. The method is expected to solve the impact of masking effect and improve the power to detect signals.

药品不良反应监测是保障用药安全的重要手段，监测的实施通过药品不良反应信号的检测来完成。课题组前期进行了一系列药品不良反应信号检测方法的研究，在实际应用过程中发现，目前常用的信号检测结果受遮蔽效应影响较大，存在着检出过多假阴性结果的问题。为克服遮蔽效应的影响，减少偏倚，提高信号检出的准确性，本研究拟在前期工作的基础上，以上海市药品不良反应自发呈报系统为依托，建立遮蔽效应识别及消除方法。通过药品与不良反应间发生概率之比，基于压缩估计分析，识别遮蔽效应组合。将含遮蔽效应组合的报告从数据库剔除后对数据分层，重新检测信号。通过随机抽样，从数据库中剔除相同数量的报告后检测信号以考察结果的稳定性。最后将所构建的方法嵌入已建立的药品不良反应信号检测系统之中，推广应用，进而解决遮蔽效应对信号检测结果的影响，切实提高药品不良反应信号检测的效能。

在药品不良反应信号检测过程中，当某一特定药品与不良反应组合数量较多时，会产生遮蔽效应。遮蔽效应会影响该药与其他不良反应，以及其他药与该不良反应直接的关联。因此，遮蔽效应会影响评价药品与不良反应间的关系。.本研究提出了遮蔽效应识别及消除的两步骤模型。首先通过统计学模型识别遮蔽效应组合，然后将含有遮蔽效应组合的报告从原始数据库中删除，重新对数据库进行信号检测。综合考虑药品与不良反应两变量间相互影响，除药品可能会引起不良反应的遮蔽效果之外，不良反应也可能引起药品的遮蔽效果。首先考虑药品X对Y 的遮蔽效应，当X在数据库中存在或者不存在时不良反应Y发生的概率，即不良反应Y在X不存在时的条件概率、不良反应Y的全概率。若两概率之比超过某一阈值T，则认为药品X的存在对Y影响较大，药品X对不良反应Y产生遮蔽效应。同理，考虑不良反应Y对药品X的遮蔽效应。本研究所用数据库为世界卫生组织全球药品不良反应监测中心数据库（超过600万条报告）以及上海市药品不良反应监测中心数据库（25000条报告）。本研究分析两个数据中的遮蔽效应组合，以及比较遮蔽效应更易影响哪一个数据库。.我们选择1.05,1.1,1.2三个数值进行考察，分别测试不同阈值下遮蔽效应组合情况。通过蒙特卡洛模拟，发现阈值为1.1时虚假信号较少。依据公式及阈值，Vigibase中23%的报告含有遮蔽效应组合，上海市药品不良反应自发呈报系统中18%的报告含有遮蔽效应组合。.VigiBase中860种药品不良反应组合为遮蔽效应组合，遮蔽效应组合涵盖了18995种药品中的498种，2176种不良反应中的335种。上海市数据中57种药品不良反应组合为遮蔽效应组合，遮蔽效应组合涵盖了1092种药品中的28种，770种不良反应中的13种。Vigibase中影响较大的遮蔽效应组合有罗非昔布-心肌梗死，华法林-凝血酶原减少等。上海市数据中影响较大的遮蔽效应组合有头孢呋辛-皮疹，阿奇霉素-头晕等。