呼吸道腺病毒分子流行病学、分子进化及重组疫苗研究

腺病毒（Adenovirus,Adv）分布广泛，种类多,新的型别不断出现，近5年新出现1个属，7个种，11个型别。人腺病毒引起人类呼吸道、胃肠道、泌尿系统及眼部的疾病，病死率高达5％－25%，严重威胁人类的健康和生命安全。接种疫苗是预防感染的最有效方法，但目前尚无腺病毒疫苗应用于临床。本课题在原有工作基础上，从已检测阳性的标本中分离呼吸道腺病毒，对分离到的所有毒株进行六邻体蛋白基因的测序，开展分子流行病学研究和分子进化分析，确定流行优势基因株的特点和进化轨迹，在此基础上，对不同型别的人腺病毒抗原蛋白进行同源性和抗原性分析，筛选出腺病毒中和抗原候选表位，然后分别用人工合成多肽和对已获得的大的抗原蛋白进行亚克隆的方法获得分子量尽可能小的中和抗原表位蛋白，用这些抗原免疫动物制备抗血清，再鉴定这些抗血清对不同型别的腺病毒的中和作用，以获得针对性强、预防多型别腺病毒感染的多价疫苗。

本项目执行期间基本实现了预定研究目标，在本地区开展了针对呼吸道腺病毒感染的分子流行病学调查和分子进化分析，结合嘉兴地区和大连地区的腺病毒样品，基于六邻体基因序列构建了本地区流行的腺病毒分子进化树。通过分子进化分析和流行病学调查，基本查清了本地区流行的人腺病毒以B种3型和7型为主。在结构生物学和生物信息学指导下，分别制备出了针对人腺病毒3型、7型和56型的基因工程疫苗候选蛋白或候选菌株。本项目在本专业期刊发表学术论文7篇，其中SCI收录期刊2篇，中文核心期刊5篇。本项目执行期间，项目组成员积极参与国内外学术交流活动，累计参加国际学术会议3人次，国内学术交流3人次。本项目培养研究生已毕业6人，其中博士1人、硕士5人；在读研究生10人，其中博士后1人、博士4人、硕士5人。本项目获黑龙江省人民政府自然科学奖二等奖1项。