男男性接触人群HIV-1传播动力学及新型重组病毒传播的分子机制研究

In Asia, human immunodeficiency virus (HIV) transmission among men who have sex with men (MSM) is increasing. Surveillance data showed that HIV prevalence among MSM in Shenzhen were increased rapidly from 4.6% in 2009 to 11.6% in 2014. There are a large number of MSM in this region because of a rapid economic development and the post-modern culture. MSM in this region often seek sexual partners across the Hong Kong-Shenzhen border, and the proportion of Hong Kong MSM with this behavior is about 15%. These increase greatly the possibility of HIV-1 transmission. In our recent study, we detected a variety of HIV-1 subtypes co-circulating in MSM in Shenzhen, and demonstrated that CRF55_01B, a newly emerged recombinant in China, originated among MSM in Shenzhen and caused an outbreak here. In this project, we will perform molecular epidemiological investigation of HIV-1 among MSM in Shenzhen using time-location sampling and respondent-driven sampling methods to elucidate the dynamics of HIV-1 transmission. In addition, we will also investigate the molecular mechanism involved in the rapid spread of CRF55_01B among MSM, including the virulence, replication capacity and fitness. Results obtained from this project will not only enhance the understanding of the transmission dynamics of HIV-1 among MSM, but also provide valuable information for predicting epidemic trends of HIV-1 and new inter-subtype recombinants in China.

亚洲男男性接触人群（MSM）艾滋病流行情况日益严峻。深圳MSM人群HIV流行率从09年的4.6%快速上升至14年11.6%，深圳MSM90%为来自全国各地的流动人口，同时还有约15%的香港MSM经常跨境寻找性伴，增加了HIV毒株交互扩散和形成重组的风险。近期我们在深圳MSM人群中发现多种HIV-1亚型共流行，并证明CRF55_01B起源自深圳并导致规模流行。本项目拟在此基础上，针对深圳MSM人群，通过时间场所抽样和同伴推动抽样方法，收集具有代表性的人群样本，发现HIV阳性个案并结合香港及国内数据，开展HIV-1分子流行病学、HIV-1传播动力学和传播簇的形成演化规律研究。同时，关注CRF55_01B快速流行和传播的分子机制，在病毒学基础上进行该毒株复制能力、毒力以及适应性等的分析。本项目将为了解我国MSM人群中HIV-1传播特点，预测艾滋病的流行趋势和预警HIV-1新重组型产生提供科学依据

我国男男性接触人群（MSM）艾滋病流行情况仍十分严峻，该人群感染率明显高于其他所有人群。深圳MSM人群HIV流行率从2009年的4.8%快速上升至2013年11.2%，场所MSM更是高达18.6%。我们的研究在前序项目场所针对性干预比对试验研究基础上进一步普及全市MSM场所干预策略，配合时间空间抽样（TLS）方法开展系列横断面调查发现，场所MSM的HIV感染率实现了逐年下降并最终降至2019年的6.3%，与非场所MSM持平，人群安全套使用率显著提高。近年来随着网络交友比例明显升高，场所MSM占比有所下降。同时，通过分析本地HIV感染者感染毒株序列，评估MSM人群与其他感染人群感染毒株差异情况，发现深圳HIV感染者中多种HIV-1亚型共流行，CRF55_01B和CRF07_BC呈现明显的上升趋势，总人群主要流行毒株分布与排序与MSM人群基本一致，呈现以MSM人群流行态势引领全人群HIV流行的情况，且深圳历年亚型构成呈现略早于全国流行趋势的特点。CRF55_01B和CRF07_BC平均基因距离阀值（0.9%和0.5%）也明显低于CRF01_AE和B（1.4%和1.5%），提示CRF55_01B与CRF07_BC比其他亚型毒株流行更快和更集中。研究还发现CRF55_01B以CCR5嗜性为主，CXCR4嗜性极少，而CXCR4嗜性与疾病快速进展有关，推测CRF55_01B感染者疾病进展相对缓慢，而初步横断面研究显示CRF55_01B感染MSM病毒载量水平明显高于CRF01_AE和CRF07_BC感染MSM，而CD4水平也高于其他两类亚型感染者。这可能是CRF55_01B快速传播的可能因素之一，进一步的确认仍需要通过队列研究来验证。本研究结果说明MSM人群HIV感染情况虽然通过场所行为干预和发现即治疗等手段得到一定的控制，但随着人群交友方式的复杂多变，要进一步降低人群感染率，需要开发新的干预模式，以分子网络数据为基础，针对近期新出现以及迅速扩张的传播簇感染者进行精准干预，及时切断病毒正在活跃传播的网络联接可能会是未来MSM人群干预的主要趋势。