基于雄激素－雄激素受体途径的中药干预多囊卵巢综合征不孕的分子机制研究

卵泡发育障碍所致的无排卵和子宫内膜容受性降低所致的低受孕率是PCOS不孕治疗急需解决的关键问题，究其原因，与高雄激素-雄激素受体及相关因子表达异常有关。我们前期临床及实验研究发现，名老中医经验方－多囊饮有降低PCOS雄激素及促孕作用，因此提出"多囊饮通过降低雄激素和雄激素受体在卵巢和子宫内膜的表达促进卵泡发育、提高子宫内膜容受性而发挥促孕作用"假说。本课题将以PCO雄激素致不孕大鼠为模型，采用扫描电镜、ELISA、real-time PCR、免疫组化、Western blotting等技术，通过中药对雄激素－雄激素受体途径的干预研究，从整体－细胞-基因等层次验证该假说的客观性，以阐释名老中医验方治疗PCOS的分子机制，为名老中医经验的临床应用和推广提供科学的依据，为PCOS的治疗提供借鉴和开辟新的思路；从一个侧面揭示"女子以肝为先天"理论的科学内涵。国内未见同类报道。

背景:多囊卵巢综合征(Polycystic Ovary Syndrome，PCOS) 是育龄期女性常见的生殖内分泌紊乱性疾病，不孕是患者就诊的主要原因之一。PCOS的不孕表现在卵泡发育障碍所导致的无排卵和子宫内膜容受性降低所致的低受孕率和高流产率，二者均与雄激素增高有关。雄激素通过雄激素受体发挥生物学效应。我院名老中医李光荣用经验方-多囊饮治疗PCOS不孕具有较好的临床疗效。我们推测多囊饮通过降低雄激素和雄激素受体在卵巢和子宫内膜的表达促进卵泡发育、提高子宫内膜容受性而发挥促孕作用。目的：探讨多囊饮通过雄激素-雄激素受体途径治疗PCOS不孕的作用机制。方法：制造雄激素致不孕大鼠模型，灌胃给药，观察用药后各组大鼠的血清睾酮（T）、促卵泡素（FSH）、卵巢和子宫的组织形态学、卵巢及孕5天子宫的雄激素受体（AR）及其辅助活化因子ARA70、CBP、SRC-1的基因表达，卵巢芳香化酶、抗苗勒管激素（AMH）及FSH受体（FSHR）的基因和蛋白表达，孕5天子宫内膜胞饮突、整合素ανβ3、HOXA10、胎盘蛋白A的基因表达及整合素ανβ3的蛋白表达。结果：与模型组相比，多囊饮大、小剂量组、阳性药组大鼠血清T值均明显降低（P＜0.01，P＜0.05），多囊饮大剂量组血清FSH升高（P＜0.05）；多囊饮大、小剂量组卵巢、子宫组织形态学明显接近正常组，多囊饮大、小剂量组及阳性药组卵巢和子宫AR基因表达均降低，多囊饮大剂量组卵巢CBP及SRC-1 mRNA表达均降低，子宫ARA70 mRNA表达降低；多囊饮大剂量组芳香化酶蛋白表达明显升高（P＜0.05），AMH蛋白表达降低（P＜0.05），FSHR蛋白表达无明显差异；HOXA10、整合素ανβ3 mRNA表达及整合素ανβ3蛋白表达均升高（P＜0.05）。结论：多囊饮通过改变雄激素-雄激素受体在卵巢及子宫的表达，促进卵泡发育，提高子宫内膜容受性，发挥治疗PCOS不孕的作用。