亚砷酸对白血病和人脑皮层神经元细胞膜作用靶点和机制研究

本课题拟利用膜片钳和蛋白质组学等技术，在前期研究发现了人脑皮层神经元和白血病细胞对砷剂敏感和耐受性差异及砷剂对细胞膜的影响、并解决了砷剂无创有效透过血脑屏障等问题的基础上，进一步对比砷剂对中枢神经细胞和急性早幼粒细胞白血病细胞膜上多种离子通道和酶蛋白活性影响的异同，明确该两种细胞对亚砷酸的耐受性差异的细胞膜机制。明确离子通道电流和酶蛋白活性变化与砷剂介导的细胞增殖抑制、凋亡和功能变化的关系，明确能够有效抑制和消灭白血病细胞同时对人脑神经元相对无明显影响的精确亚砷酸中枢神经系统治疗浓度范围，为亚砷酸能有效治疗中枢神经系统白血病打下基础。