血浆游离mRNA在胃癌个体化靶向/化疗疗效预测中的作用评价

Cell-free nucleic acids (CNA) in plasma convey important information of cancer tissues and are potential biomarkers to aid personalized molecular targeted therapy/chemotherapy. With a selection of biomarkers based on bioinformatics that related to the response toHER2-/ EGFR-/VEGF-targeted reagents and four commonly used chemotherapeutic drugs (taxanes, pemetrexed, irinotecan, platinum), this project will establish a sensitive and repeatable method to screen and detect plasma cell-free mRNA. After an evaluation of the therapeutic predictive biomarkers effect for plasma cell-free mRNA, their possible application in clinic use will be evaluated. Based on the information above, clinical trials will be carried out to validate those cell-free predictive biomarkers in a prospective view. In summary, the aim of this project is to identify possible value of plasma mRNA as real-time predictive biomarkers to assist real-time personalized molecular targeted therapy/chemotherapy.

最近2-3年研究发现，肿瘤患者外周血中的游离核酸蕴含丰富的肿瘤信息，这为肿瘤的个体化药物治疗向无创化、实时化迈进提供了新的检测来源。本项目拟以临床常用靶向药物（HER2 抑制剂、EGFR抑制剂、VEGFR抑制剂）及化疗药物（紫杉烷类、培美曲塞、伊立替康、铂类）为对象，以药物作用靶点及其参与的信号通路为依据，筛选到潜在疗效相关分子标志（包括HER2, EGFR, VEGFR2, BRCA1, TS, TOPO1等）。并在此基础上，通过数字PCR技术，建立高灵敏性、高特异性、可重复性的外周血游离mRNA定量检测技术，并在胃癌患者中对每种生物标志进行血浆和肿瘤组织同步检查，对每种生物标志其血浆水平的疗效预测价值进行评价分析，并在临床实践中进行初步验证，完成药物敏感预测生物标志的临床前评估，为开展基于胃癌患者血浆药物敏感性指导的临床实时个体化治疗的前瞻性临床试验奠定基础。

外周血清游离核酸能否作为药物疗效相关的预测指标，从而实现实时个体化治疗？这个问题国内外未见报道。本课题创新性地建立了敏感性高、特异性高、重复性好且检测成本可接受的外周血清游离核酸检测技术，在胃癌患者中对每种生物标志进行血浆和肿瘤组织同步检查，对血浆疗效相关分子标志进行临床前及临床的初步验证及评价，初步确立胃癌靶向/化疗药物敏感预测的实时生物标志，为胃癌的实时个体化治疗提供理论依据。基于该课题的研究成果，基于外周血游离mRNA水平指导下的个体化药物治疗的临床研究开展并初步完成，获得了较好的阳性结果，转化为临床应用，使患者能生存获益。在该基金资助下，培养博士2人，硕士2人。目前发表SCI论文4篇，专利一项申请中。获得江苏省医学新技术引进奖二等奖，南京市科学技术进步奖三等奖一项，南京市医学新技术引进奖一等奖一项，参与国内国际会议（包括CSCO/CSMO/ASCO等）大会交流8次，并获得优秀论文奖。