Asporin基因在发育性髋关节发育不良发病作用

发育性髋关节发育不良（Developmental Dysplasia of the Hip，DDH；OMIM. 142700）是一种多见的运动系统遗传性疾病，也是成人继发性骨关节炎的主要原因之一。流行病学调查资料表明遗传因素在决定DDH 的易患性上起重要作用。我国DDH发病率约1.1‰~3.8‰, 严重影响我国的人口素质。申请者前期研究发现ASPN与DDH显著相关。通过建立DDH 患者及健康对照组DNA 库、关节囊、髋臼软骨库；利用人类基因资源库及Hapmap 等，将ASPN基因多态性位点筛选；病例对照试验评估Asporin 基因多态性与DDH 表型的关系；对于显著性多态性位点进行单倍型分析，寻找和疾病最显著相关位点，进行功能分析。阐明DDH 的表型与Asporin 基因多态性有关，并找相关的功能性多态性位点； 阐明Asporin 对于DDH发病的机理；为DDH 早期诊断提供理论依据。

我们课题组在该项目的资助下按照原计划进行相关研究。共进行了以下几方面的研究工作：（1）样本库的建立。课题组建立了DDH患者和健康对照组的DNA库、关节囊、髋臼软骨库，约包含有1200例DDH患者和1500例健康对照的临床资料和样本；（2）ASPN基因多态性位点的筛选。课题组利用人类基因资源库及Hapmap等筛选了多个ASPN基因多态性位点，并采用病例对照试验来评估其与DDH发生是否有显著相关性，但课题组并未筛选到具有显著相关性的多态性位点，因而原计划进行的后续显著性多态性位点单倍型分析和功能分析未能进行；纳入研究的样本量不够大可能是影响实验结果的重要因素。（3）DDH发病机理的研究。课题组采用荧光定量PCR技术、免疫组织化学分析以及Western技术来分析ASPN蛋白在20名DDH患者和20名股骨颈骨折患者髋关节囊中的表达是否有差异，然而并未得到有明显差异的实验结果。采用相关的动物模型可能是研究DDH发病机理的有效方法；（4）PAPPA2基因rs726252位点与DDH显著相关性的重复研究。课题组使用病例-对照研究，否定了之前报道的PAPPA2基因rs726252位点和中国汉族人群DDH发病具有显著相关性的研究。相关研究成果发表在Biomed Research International(IF=2.88)杂志上；（5）全髋关节置换术后血栓的相关研究。课题组在该项目的资助下纳入91名在我中心进行全髋关节置换术的患者，采用下肢深静脉造影检查来检测术后血栓形成，并使用Elisa检测术后P-选择素的水平，结果发现P-选择素和全髋关节术后血栓发生无显著相关性。该研究结果发表在Biomed Research International (IF=2.88)杂志上。另外，我们比较了强直性脊柱炎患者和髋关节骨性关节炎患者术后深静脉血栓的发生率，结果发现强直性脊柱炎患者全髋关节置换术后深静脉血栓的发生率更高。相关研究结果发表在Biomed Research International (IF=2.88)杂志上。(6) 课题组在该项目的资助下，研究了站立位股骨大转子尖与股骨头中心之间的关系，相关结果发表在中国临床医生杂志上。（7）课题组还进行了部分软骨损伤修复的研究。课题组在该项目的资助下，取得了一定的成果，有三篇SCI，一篇中文期刊。将来的研究仍需要集中在DDH的病因和发病机理上来。