膜受体ALK7调控Smads凋亡相关信号转导通路在糖尿病心肌病中的作用

心肌细胞凋亡是糖尿病心肌病的主要病理改变，也是促进糖尿病心功能障碍的重要病理生理机制。活化素受体样激酶7（activin receptor-like kinase 7,ALK7)是新发现的细胞膜受体，它具有调节细胞增殖凋亡的功能，并参与糖耐量异常发生。本项目综合国内外研究现状，提出ALK7调控Smads凋亡相关信号转导通路是糖尿病心肌病重要分子机制的假说，并进行了前期研究。本项目拟进一步研究：①培养心肌细胞，探讨ALK7-Smads活化在糖尿病代谢异常（高糖、高游离脂肪酸）诱导心肌细胞凋亡中的作用；②以1型、2型糖尿病心肌病及胰岛素抵抗大鼠模型为研究对象，研究组织特异性RNAi抑制ALK7表达后，大鼠心功能及心肌细胞凋亡的变化，探讨ALK7在不同类型糖尿病心肌病变中的作用及分子机制。研究结果将为阐明糖尿病心肌病的发生机制提供新的理论依据，为糖尿病心肌病的干预提供潜在靶点。

心肌细胞凋亡是糖尿病心肌病的主要病理改变，也是促进糖尿病心功能障碍的重要病理生理机制。活化素受体样激酶7（activin receptor-like kinase 7,ALK7)是新发现的I型转化生长因子-β（TGF-β）受体家族成员，它具有调节细胞增殖凋亡的功能，并参与糖耐量异常发生，Smads家族蛋白在将TGF-β信号从细胞表面受体传导至细胞核的过程中起到关键性作用。在上述理论基础上本研究通过培养大鼠心肌细胞，建立2型糖尿病大鼠模型，组织特异性体内RNAi技术诱导ALK7基因沉默，流式细胞术及TUNEL法检测心肌细胞凋亡等多层次实验，证实ALK7-Smad2/3信号通路的活化在高糖诱导的心肌细胞凋亡和2型糖尿病心肌细胞凋亡中起关键作用。本研究结果将为阐明糖尿病心肌病的发生机制提供新的理论依据，为糖尿病心肌病的干预提供潜在靶点。