杏仁核内活性氧簇分子参与病理性痛的细胞和分子机制

The treatment of chronic pathologic pain is a challenge for clinic therapy. The pain is multi-dimension feeling that includes sensation, emotion and cognition. Anxiety and depression accompany with chronic pain frequently, and that these negtive emotion worsen the pain sensation sometimes. Amygdaloid complex was recognized as a structure related to emotional response such as fear, anxiety and depression. A lot of evidences showing that amygdaloid complex take part in pain process. Reactive oxygen species （ROS） form as a natural byproduct of the normal metabolism of oxygen and have important roles in cell signaling and homeostasis. It is know very well that ROS plays an important roles in the aging, apoptosis and tumorigenesis processes. However, ROS involved in pain process was demonstrated lately, and have attracted attention in this topic. Our previous studies showing that ROS plays animportant roles in pain process in central amygdala. Also, we investigated the intracellular signalling pathways of ROS partly. Based on these results, we plan to study the cellular and molecular mechanisms of ROS participate in pain process in amygdaloid complex detailedly by two kinds animal models of inflammatory and neuropathic pain. We expect to provide new evidences for pain mechanisms research and new targets for pathologic pain controlling.

慢性病理性痛的治疗是临床面临的难题之一。疼痛除了感觉成分，还包含情绪和认知等因素，在慢性痛患者常常伴随焦虑或抑郁等症状，而这些情绪因素有时会加重疼痛感觉。杏仁核是公认的与恐惧和焦虑等情绪反应相关的脑内核团。近年来关于杏仁核与疼痛的关系是疼痛机制研究的重点之一。活性氧簇分子是机体正常氧代谢的副产物，在细胞信号通路和维持内稳态方面发挥重要作用。大量的研究已证实其参与机体衰老、细胞凋亡、甚至是肿瘤生成等过程。但对于其在疼痛发生过程中的作用，最近得到了验证并引起重视。我们前期的工作已经证实杏仁核内活性氧簇分子参与疼痛的的产生过程，并对其胞内信号分子通路做了初步的研究，本课题将在此基础上，利用炎性痛和神经损伤性痛动物模型，针对杏仁核内活性氧簇分子参与病理性痛的机制，从细胞和分子水平进行详细的解析。以期为病理性痛机制的研究提供新的证据，为临床病理性痛的治疗提供新的思路和靶点。

杏仁核是脑内重要核团，在疼痛的调控中发挥重要作用。活性氧簇分子参与多种脑功能过程，在病理性痛过程中的作用研究相对较少。本项目针对大鼠杏仁核内活性氧簇分子在病理性痛中的细胞和分子机制开展研究，我们发现在蜜蜂毒皮下注射可以激活大鼠中央杏仁核内神经元，杏仁核内给予活性氧簇分子清除剂，可明显抑制蜜蜂毒诱发的缩足反射行为及酵母素直肠注射诱发的内脏痛反应。病理性痛的状态下，中央杏仁核内神经元兴奋性明显增强，而这种兴奋性增强与活性氧簇分子通过突触前和突触后方式增强兴奋性突触传递相关。我们的研究为活性氧簇分子在疼痛调控中的作用提供了新的证据和机制。在项目实施过程中，我们增添了新的研究内容，对于疼痛的共情现象及其机制进行了初步的探索。初步建立了大鼠的疼痛共情研究模型，并首次证明了大鼠内侧前额叶皮质在大鼠疼痛共情中发挥重要作用。还进一步揭示了蓝斑-去甲肾上腺素系统在大鼠疼痛共情导致的痛觉敏感中发挥作用的机制。我们关于疼痛共情现象的研究引发了大量的关注，所建立的模型被认为是提供了新的生物-社会-心理疼痛研究模型。