临床分离牛乳源金黄色葡萄球菌外排泵NorA，B，C介导的氟喹诺酮类药物耐药性的分子机理

本项目以临床分离的耐药金葡菌和敏感菌株为材料，应用分子生物学方法和反义RNA技术对介导金葡菌氟喹诺酮类（FQs）耐药的转运蛋白NorA,B，C的分子调控机理进行研究。依据norA启动子和编码区的差异，对临床分离金葡菌进行分类；阐明临床分离耐药菌的norA,B,C启动子区域是否发生突变以及由此导致norA,B,C的转录水平的变化而介导高水平耐药；扩增和测序norB和norC，调查是否存在norB和norC的等位基因，并进行同源性分析；分析norA和norB启动子区域的MgrA结合元件，探讨MgrA结合元件是否发生突变，利用反义RNA技术沉默mgrA,阐明mgrA的转录水平与norA，B,C的转录水平是否具有相关性。研究结果对于开发耐氟喹诺酮类金葡菌的转运蛋白抑制剂，提高对耐药金葡菌感染性疾病的临床疗效和有效对抗金葡菌FQs的耐药性提供科学依据、理论指导和新的手段。