基于生理药动学模型预测氟尼辛葡甲胺在猪体内的残留

Residue of veterinary drug has become a hot social issue .Some scholars have introduced a method called model prediction to study veterinary drug residues in edible animal derived food. Classical compartmental modeling is the most common model fitting method. However, the pharmacokinetic parameters fitted based on it could not reflect the actual distribution and metabolism of the drug in mainly organs. Physiologically based pharmacokinetic modeling, PBPK modeling, can make up for those deficiencies. Moreover, PBPK modeling has a strong ability to extrapolate, it offers a mechanistic approach to predict the disposition of a drug, and helps simulate the concentration-time profile of a drug with the physiology of the species. Being mechanistic, PBPK models can be used to simulate and to predict the next set of data and to plan the next experiment. Flunixin melgumine, a non-steroidal anti-inflammatory drug, is an animal-specific drug for the treatment of infected disease in pigs. In this project, the predictive PBPK model for Flunixin melgumine will be developed to study the residue of flunixn melglumine in swine.

兽药残留是造成动物源性食品安全问题的主要原因。近年来有学者采用模型预测方法研究兽药在可食性动物产品中的残留。常用的经典房室模型拟合方法获得的药动学参数并不能反映药物在各主要器官的实际分布和代谢情况，基于生理基础的药动学模型（PBPK模型）可以解决传统模型的缺陷，此外PBPK模型的数据可以外推，更加合理的阐述药动学参数，预测药物在体内的药代动力学过程，有效的确定药物靶器官和药物作用机理。氟尼辛葡甲胺是一种新型动物专用的非甾体类解热镇痛抗炎药，临床上辅助用于治疗猪的感染性疾病。本项目拟以氟尼辛葡甲胺为研究对象，在已经建立的残留检测方法的基础上，构建PBPK模型研究和预测氟尼辛葡甲胺在猪体内的残留消除规律。

兽药残留是造成动物源性食品安全问题的主要原因。近年来有学者采用模型预测方法研究兽药在可食性动物产品中的残留。常用的经典房室模型拟合方法获得的药动学参数并不能反映药物在各主要器官的实际分布和代谢情况，基于生理基础的药动学模型（Physiologically-Based Pharmacokinetic Modeling， PBPK模型）可以解决传统模型的缺陷，此外PBPK模型的数据可以外推，更加合理的阐述药动学参数，预测药物在体内的药代动力学过程，有效的确定药物靶器官和药物作用机理，该项目建立了氟尼辛葡甲胺单次静脉注射给药途径下的PBPK模型，解决了常用的经典房室模型拟合方法获得的药动学参数不能反映药物在各主要器官的实际分布和代谢情况的问题。氟尼辛葡甲胺是一种新型动物专用的非甾体类解热镇痛抗炎药，临床上辅助用于治疗猪的感染性疾病。本项目拟以氟尼辛葡甲胺为研究对象，在已经建立的残留检测方法的基础上，构建PBPK模型研究和预测氟尼辛葡甲胺在猪体内的残留消除规律，利用所建立的PBPK模型由口服混饲中血浆药物浓度预测混饲后组织中氟尼辛葡甲胺浓度，12h时，肾脏中差异较大，该药的稳定性较好，在给药以后能够很快的达到较高的血药浓度，并且该药在达到血药浓度以后在生物体内的代谢较慢。该项目确定了氟尼辛葡甲胺在猪可食组织中的最高残留限量（MRL），填补了我国在该领域的空白，保障了食品安全。PBPK模型在剂量外推、种间外推以及其他外推中起到重要作用，外推得到的结果是健康风险评估的基础，PBPK模型的发展对健康风险评估具有重要的意义