Wnt信号激活的DP细胞构建含毛囊功能的组织工程皮肤替代物及机制研究

The skin is the most important organ of the body. The main function is the protection of that the body from damage by outsiders, to maintain a stable internal environment. There have been various tissue engineering skin began to be employed in clinical, lost in the protective humoral, protection of internal organs, prevent infection plays the function barrier function, but the biggest flaw is the lack of skin appendages. Therefore, constructing skin substitutes with hair follicle function has been the focus of research in the field of regenerative medicine. This project is based on Wnt signal in the hair development, regeneration and maintain DP ( dermal papilla ) cells hair induction ability ,by DPc cultural on the conditioned medium of over expression of Wnt7a in the umbilical cord mesenchyme stem cell , to provide seed cells for the hair follicle in vitro. According to the dermal epidermal interactions to form hair follicle characteristics, add the fibroblast cells dermal papilla cells and epidermal keratinocytes by gas-liquid cultural gas-liquid on the scaffolds, training simulation environment of during hair follicle development. And the tissue engineering skin to induce hair formation was observed that a key signaling pathway in nude mice. Provides tissue engineering skin with hair follicle functions substitutes for clinical.

皮肤是人体最大的器官，主要功用是使机体免于受到外界伤害，维持体内环境稳定。目前已经有多种组织工程皮肤开始应用于临床，在保护体液流失，保护内脏器官，防止感染起到功能性屏障作用，但是这些皮肤的最大缺陷是缺乏皮肤附件。因此，构建具有毛囊功能的皮肤替代物已经成为再生医学领域研究的重点。本项目基于Wnt信号在毛发发育、新生及维持DP(真皮乳头)细胞毛发诱导能力及DP细胞指挥诱导毛囊形成中的作用，我们通过过表达Wnt7a的脐带间充质干细胞条件培养基规模培养DP细胞，为毛囊的体外培养提供种子细胞。并根据胚胎时期真皮表皮相互作用形成毛囊的特点，在支架材料中加入成纤维细胞，真皮乳头细胞及表皮角质细胞，通过气液培养模拟皮肤毛囊发育的环境，制备具有毛囊附件的组织工程皮肤，通过移植裸鼠体内观察诱导毛发形成能力及毛发形成过程诱导毛发形成的关键信号通路。为临床提供具有毛囊功能的组织工程皮肤替代物。

皮肤损伤修复过程中毛囊的再生已经成为再生医学领域研究的重点与难点。因此，构建具有毛囊功能的皮肤替代物已经成为再生医学领域研究的重点。本项目基于Wnt信号在毛发发育、新生及维持DP(真皮乳头)细胞毛发诱导能力及DP细胞指挥诱导毛囊形成中的作用，我们通过过表达Wnt7a的脐带间充质干细胞条件培养基规模培养DP细胞，为毛囊的体外培养提供种子细胞。并根据胚胎时期真皮表皮相互作用形成毛囊的特点，在支架材料中加入成纤维细胞，真皮乳头细胞及表皮角质细胞，通过气液培养模拟皮肤毛囊发育的环境，制备具有毛囊附件的组织工程皮肤。在我的结果中发现，包含具有毛发诱导能力的组织工程皮肤替代物通过移植裸鼠体内可以毛发形成，主要是Wnt7a的脐带间充质干细胞条件培养维持了DP细胞的毛发诱导能力。为毛囊移植及相关药物筛选提供材料和体外模型。通过动物模型去分析体外诱导的单位毛囊在体内的生长及随后的再生循环并进行功能评估，形成可为临床转化应用的关键技术。