新布尼亚病毒在暴露人群中的感染分析及毒力基因的筛选与鉴定

The case of severe fever with thrombocytopenia syndrome (SFTS) was reported in 2009 for the first time and subsequently an unknown single-stranded RNA virus was isolated from the serum samples of patients with SFTS. As the virus belongs to the family of Bunyaviridae and has the pathogenic relationship with SFTS, the virus was named new buyavirus. At present, all the detected SFTS cases belongs to the severe or critical cases with obvious symptoms. The investigation of the serum antibody of healthy population indicated the existence possibility of inapparent infection and mild cases with SFTS. In our study, in order to obtain the proportion of inapparent infection, mild and severe cases among exposure population and gain the symptomatic map of SFTS, the investigations about the SFTSV antibody in exposure population and the virus nucleic acids will be performed in Xinyang city. The different loci, which cause different symptoms, will be screened and identified by matching both gene and protein sequences of NSs of new buyavirus from different samples. This study will provide the basis for developing drugs and vaccines against SFTSV.

2009年，国家卫计委首次报告发热伴血小板减少综合征病例，随后我国多个团队从SFTS病人血清标本中分离到一种未知单股负链RNA病毒，经基因组进化亲缘关系分析，该病毒归属于布尼亚病毒科，与发热伴血小板减少综合征之间具有致病关系，我国将该病毒命名新布尼亚病毒。目前，监测到的SFTS病例都属于症状明显期的重症病例或危重症病例。近年来，通过对健康人群血清抗体调查，发现SFTS存在隐性感染与轻症病例的可能。本课题选择信阳地区为调查现场，开展人群SFTSV抗体、病毒核酸调查，获得隐性感染、轻症病例和重症病例在暴露人群中的比例，得到发热伴血小板减少综合征症状图谱；查找引起不同病症的SFTSV非结构蛋白NSs在基因序列和蛋白序列上的差异位点并对差异位点进行功能验证，为进一步开发相关药物及疫苗提供依据。

本课题选择信阳地区作为研究现场，对所采集的健康人、轻症病例、重症病例血清标本进行SFTSV抗体及病毒核酸检测，结果显示部分健康人血清标本中呈SFTSV IgM、IgG抗体阳性，并可从血清标本分离出SFTSV毒株，提示存在隐性感染；隐性感染者、轻症病例和重症病例在暴露人群中的比例约为4：3：1，说明在暴露人群中相对于重症患者，隐性感染者和轻症患者占较大比例，人群中隐性感染者及轻症病例的存在加大了该病的传播风险。课题团队通过采集2020年SFTS确诊病人信息，根据所得信息分别建立基于临床特征构建的决策树模型和基于实验室检测结果构建的决策树模型，用病人入院临床表现、常规实验室检测结果等信息对发热伴血小板减少综合征病人进行早期判别，以改善病人预后，提高危重症病人的生存率。通过对比来源于隐性感染者、轻症病例和重症病例的三种毒株非结构蛋白NSs基因核酸、氨基酸序列上的差异位点，发现三种不同类型毒株无明显差异位点，提示隐性感染者、轻症病例和重症病例的出现与病毒自身基因突变关联性不高，可能与感染者免疫力或感染病毒载量有关。课题组初步探索与新布尼亚病毒感染相关的miRNA与mRNA调控网络及相关的信号通路并对SFTSV细胞表面受体进行初步研究，有助于发现SFTSV感染后细胞组分、生物学功能、信号通路的变化规律，为进一步研究SFTSV致病机制提供研究方向和理论支持，对监测病毒进化和预测疫情趋势具有重要意义。