细胞外金属蛋白酶诱导因子（EMMPRIN）在乳腺癌干细胞与乳腺癌基质相互作用中的介导

在实体肿瘤中，肿瘤细胞与肿瘤基质的相互作用促进肿瘤浸润、血管新生与转移。肿瘤细胞分泌的EMMPRIN正是联系两者的重要纽带。乳腺癌做为实体肿瘤的一大类已得到越来越多的关注，国内外大量研究表明，乳腺癌起源于乳腺癌干细胞，这些细胞决定着乳腺癌发生、发展与转移。然而，目前关于乳腺癌干细胞与乳腺癌基质相互作用的研究还很缺乏。我们前期已从人类乳腺癌组织中分离和培养出乳腺癌干细胞，并证明了其表达EMMPRIN基因；为探讨EMMPRIN在乳腺癌发生发展过程中，对乳腺癌干细胞与乳腺癌基质相互作用的介导，我们将建立乳腺癌干细胞模拟人类乳腺肿瘤形成过程的动物模型，在该模型中，进一步探讨EMMPRIN对肿瘤基质MMPs、VEGF分泌的影响，以及最终对血管新生和肿瘤生长的影响。该研究一旦获得成功，将为针对乳腺癌干细胞的治疗提供新的靶向。

目的：证明乳腺癌干细胞在人乳腺癌组织与乳腺癌细胞株中的存在，并探索乳腺癌干细胞分离、培养及鉴定方法；比较从乳腺癌组织和不同乳腺癌细胞株中培养出来的乳腺癌干细胞的生物学特性及致瘤性；检测细胞外基质金属蛋白酶诱导因子（EMMPRIN）在乳腺癌干细胞、人乳腺癌组织和乳腺癌移植瘤中的表达。 .方法：流式细胞学检测乳腺癌组织中CD44+/CD24-/lowESA+Lin-干细胞的比例；在无菌条件下, 将新鲜乳腺浸润性导管癌组织和乳腺癌细胞株MCF-7、MDA-MB-231进行干细胞培养，并对它们的培养结果进行比较；通过免疫荧光染色和RT-PCR检测乳腺癌干细胞球中EMMPRIN的表达，并通过免疫组化染色检测不同病理学分级的乳腺癌组织中EMMPRIN的表达。.结果：乳腺癌组织中，CD44+/CD24-/lowESA+Lin-干细胞比例与患者Ki-67的表达相关，干细胞高比例患者Ki-67呈高表达。人乳腺癌组织、乳腺癌细胞株经过无血清培养均可以形成乳腺癌干细胞球。这三种干细胞球的形成效率不同，所含有的乳腺癌干细胞的比例亦不同。乳腺癌细胞株MCF-7和MDA-MB-231形成的乳腺癌干细胞球可以在裸鼠皮下形成乳腺癌移植瘤；免疫荧光染色和RT-PCR检测证实人乳腺癌原代培养的干细胞球表达EMMPRIN，免疫荧光染色证实MDA-MB-231乳腺癌干细胞球表达EMMPRIN。免疫组化染色证实人乳腺癌组织表达EMMPRIN，其表达部位主要为肿瘤细胞胞浆，其表达强度随着肿瘤的病理学分级的增加而增强。.结论：人乳腺癌组织和乳腺癌细胞株MCF-7、MDA-MB-231通过培养均能形成非贴壁生长的乳腺癌干细胞球。人乳腺癌组织、乳腺癌干细胞球均表达EMMPRIN。人乳腺癌组织中EMMPRIN的表达强度与肿瘤的病理组织学分级成正相关。