NUP155 基因突变导致房颤的机理研究

房颤是最常见的心律失常疾病之一，15%的中风是由房颤引起的，但是大部分房颤病人的遗传基础还不清楚。在以前的研究中，我们首次发现核孔蛋白基因NUP155突变导致房颤，在本项目中我们将进一步通过研究NUP155基因突变导致房颤的分子机理。通过基因芯片检测NUP155 391H knock in小鼠心脏组织中基因表达的变化，找到导致房颤的其它下游靶基因，并一步研究NUP155蛋白与Gle1和CG1蛋白的相互作用，从而理解NUP155基因突变导致房颤的详细分子机制，研究抗心律失常药物对NUP155 391H knock in小鼠房颤的治疗效果，及存在的风险，为针对这一新致病机制导致房颤的治疗奠定理论和实验依据。

在以前的研究工作中，我们首次发现NUP155基因突变导致房颤和早发性心脏猝死，在本项目中我们进一步研究NUP155基因突变是否影响NUP155蛋白与其互作蛋白Gle1B的相互作用，研究发现NUP155基因突变并未影响NUP155蛋白与Gle1B的相互作用， 在HELA细胞中通过siRNA干扰NUP155基因的表达，并通过基因芯片检测受NUP155调控的下游靶基因，发现了300多个基因的表达收到影响，其中包括心脏特异表达的钠通道基因SCN5A，还有其他还有一些免疫炎症相关基因，和一些功能还不是很清楚的基因，说明NUP155的调控网络还是很复杂的，里面还有很多未知的东西等待挖掘，受本基金资助的一个课题取得了很好的进展，我们发现导致颅内钙化的致病基因ISG15, 并与美国、法国等国专家合作解析了其分子病理机制，相关成果发表在Nature。