TSH在甲状腺结节术前评估中作用的实验研究

Excessive surgery is now recognized in patients with thyroid nodules, and preoperative evaluation of thyroid nodule mainly depends on morphological examination. TSH can promote thyroid follicular cell proliferation and differentiation. At the same time, some patients with thyroid nodules have high or relatively higher TSH level. Therefore, TSH might affect the morphological examination results. Our preliminary results shows that the BRAF kinase activity increased significantly in the thyroid cells groups with high level of TSH. It can be indicated that high TSH level can regulate thyroid cancer related molecular pathways reversibly. We suppose to study whether different levels of TSH may interfere with pathologic examination results, and explore the TSH level and the correlation of preoperative examination results and its mechanism through the in vitro experiment, the animal model and cross-sectional study. At the same time, our study will provide important theoretical basis and experimental evidence for the prospective study, so as to provide new ideas for improving thyroid nodule guidelines.

现已公认甲状腺结节患者存在过度手术问题，且甲状腺结节是否存在手术指征主要取决于包括甲状腺超声和／或甲状腺穿刺在内的形态学检查，而TSH可以促进甲状腺滤泡细胞增殖分化，同时部分甲状腺结节患者存在高TSH或相对升高的TSH，因此不能排除TSH会对形态学检查结果产生影响。我们的预实验结果显示原代培养的甲状腺细胞中高水平TSH组BRAF激酶活性显著提高，提示存在高TSH可逆性调节甲状腺癌发生相关分子通路的可能。本研究拟通过体外实验、构建动物模型和横断面研究，研究TSH是否会对甲状腺肿瘤的发生具有可逆性影响、不同的TSH水平是否会干扰病理检查的结果，探索TSH水平及术前检查结果的相关性及其机制，为以后开展干预状腺结节患者TSH水平对病理检查结果影响的前瞻性研究提供重要的理论和实验依据，以期为甲状腺结节诊断治疗提供新思路，对甲状腺肿瘤治疗的术前检查指南进行更新及改进。

现已公认甲状腺结节患者存在过度手术问题，且甲状腺结节是否存在手术指征主要取决于包括甲状腺超声和／或甲状腺穿刺在内的形态学检查，而TSH可以促进甲状腺滤泡细胞增殖分化，同时部分甲状腺结节患者存在高TSH或相对升高的TSH，而TSH在甲状腺乳头状癌中的作用机制尚不明确。本研究通过使用甲状腺原代细胞、甲状腺细胞系Nthy-ori-3-1以及甲状腺乳头状癌（PTC）细胞系Bcpap和TPC-1进行体外实验，结果提示TSH在甲状腺癌进程中可能并非关键致癌因子，TSH对甲状腺的致癌作用需要更加深入的探讨。另外，给予不同浓度TSH干预均可使甲状腺原代细胞及细胞系中BRAF或BRAFV600E的表达显著下降、DACH1的表达升高。经过进一步实验，发现甲状腺乳头状癌中DACH1具有抑制肿瘤作用，并且这种抑制作用可能部分是通过CXCL8介导的血管生成作用减弱，同时CXCL10介导的血管抑制作用增强而实现的。我们所发现的甲状腺乳头状癌中DACH1具有抑制肿瘤作用与DACH1在乳腺癌、肺癌、肾癌、前列腺癌等中的作用一致。但不同于DACH1在这些肿瘤中的低表达，根据我们的实验结果，DACH1在甲状腺乳头状癌的癌组织中表达高于癌旁组织，这可能与甲状腺乳头状癌不同于其他恶性肿瘤的“惰性”疾病特征相关。