基质金属蛋白酶MMP12与小分子配体复合物的溶液三维结构研究

基质金属蛋白酶是与癌症，炎症，动脉硬化症等疾病密切相关的重要靶蛋白，拟选择基质金属蛋白酶家族中MMP－12的催化域为靶标，运用生物工程技术进行蛋白质的表达，复性和13C，15N同位素标记，制备其与专一性小分子配体的复合物，进一步采用近代NMR波谱和计算机分子模拟与显示技术，开展复合物的溶液三维结构研究，揭示其三维结构特征，探讨其催化位点的精细化学环境，阐明其与小分子配体的结合模式和相互作用的分子基础。研究结果不仅能增进人们对该蛋白质结构与功能关系的了解，而且能为设计和制备相关靶蛋白的专一性或广谱性抑制剂提供有用的信息。