低氧/VHL/HIF-1a通路对骨修复中成骨细胞生物学行为的调控

阐释低氧诱导因子（HIF）的调节机制，具有指导认识生理与病理过程的重要理论意义和提出有效干预措施的应用前景，目前已成为生命科学的研究热点。为了解骨形成、骨改建过程中HIF的作用，本课题依据HIF-1a可通过调节软骨细胞的行为而影响长骨发育的研究结果，及低氧环境的成骨细胞可表达HIF-1a的最新线索，应用新问世的条件性基因敲除技术，建立成骨细胞HIF-1a基因条件性敲除动物，以骨折愈合过程为模型，在体内外深入研究低氧/VHL/HIF-1a通路对成骨细胞和基质干细胞生命特征、分化、功能表型和骨形成的调控作用及其发生机制，筛查和分析与成骨相关的HIF-1a调控基因。这不仅有助于发现促进骨形成的作用靶标，筛选与设计促进骨修复的药物或生物制剂（如低氧模拟化合物等）、基因药物等，而且可指导构建符合骨组织微环境并易于血管化的骨修复生物材料、提出治疗萎缩性骨不愈合和延迟性骨连接和防治代谢性骨病的新措施。