Hsa-miR-663对TGF-beta1的调控作用

microRNA在转录后水平调节蛋白质的表达，参与多种生物学过程，其功能研究是当前研究热点。文献报道显示miR-663在细胞分化、老化过程中上调，并参与细胞对外界刺激的响应过程；我们的前期实验结果显示电离辐射抑制miR-663的表达，显然，miR-663具有重要的生物学意义。但是，miR-663的靶基因尚不明确，其生物学功能至今未见报道。生物信息学预测miR-663的靶基因可能是TGF-beta1，因此，我们将借助人工合成的miR-663类似物和抑制剂、体外构建的诱导表达型载体来人为控制miR-663的表达水平，从体外细胞实验和体内动物实验两方面，通过检测TGF-beta1表达水平、TGF-beta通路下游蛋白因子的表达和激活、TGF-beta1介导的生物学效应等多个角度来验证miR-663对TGF-beta1的调控作用，揭示miR-663的生物学功能。

本项目旨在从表观遗传学角度揭示细胞辐射生物效应机理，经过三年的实验研究，我们首次发现在直接受到辐射后，细胞内miR-663 的表达水平显著下降，miR-663通过靶向调控TGFbeta1的表达水平，抑制细胞存活率，人为调控miR-663的表达水平可以抑制旁效应的发生；同时在旁细胞中，接收到TGFbeta1介导的旁效应信号之后，miR-663的表达水平反而上升，从而抑制旁细胞中TGFbeta1的表达，防止了旁细胞进一步传递旁效应信号，避免了旁效应信号的无限传递。该研究不仅仅揭示了miR-663 的靶基因是TGFbeta1这一重要的细胞因子，说明了miR-663的重要性，而且解释了旁效应信号传递的距离有限性机理。