双干扰、双靶向溶瘤腺病毒治疗恶性肿瘤的实验研究

研究发现，肿瘤干细胞是造成肿瘤的转移和复发的主要原因，构建同时靶向成熟肿瘤细胞和肿瘤干细胞的高效载体是目前研究的方向。随着对肿瘤干细胞研究深入, 发现干细胞和绝大多数的肿瘤细胞都具有端粒酶的活性，而人类终末分化的体细胞不具有端粒酶的活性，端粒酶的活性的突变是正常细胞转变干细胞的两个必要条件。溶瘤腺病毒被证明可以高效、特异转染肿瘤细胞，本研究构建HTERT启动子调控，腺病毒E1B55kD缺失的双靶向溶瘤腺病毒同时靶向成熟肿瘤细胞和肿瘤干细胞，使根除肿瘤成为可能。.插入治疗基因可进一步提高溶瘤腺病毒治疗效果，既往我们通过溶瘤腺病毒表达靶向ki67基因单个靶点的siRNA, 取得较好的治疗效果。本课题通过双调控溶瘤腺病毒同时表达管家基因GADPH两个靶点的siRNA, 研究双靶点基因沉默的协同作用，提高基因沉默效果和抗肿瘤作用。从而开创肿瘤治疗的新平台，为进一步应用Ki67基因治疗肿瘤奠定基础。