“三明治式”抗肿瘤基因靶向载体技术研究

"三明治式"抗肿瘤基因靶向载体是以聚乙烯亚胺为基因载体，透明质酸为肿瘤细胞靶向指针，利用各物质间反电荷作用原理，构建成内核为基因质粒、外壳为透明质酸、中间为聚乙烯亚胺的三层复合型亚微米粒子。借助聚乙烯亚胺对基因的高转染率、透明质酸的电负性、对肿瘤细胞的靶向亲和）性及自身抗肿瘤活性特性，该基因复合粒子具有：低毒、长循环、肿瘤细胞（特别是游走型肿瘤细胞）靶向性、高转染和高疗效特征。本项目以肿瘤细胞为靶点，以重组腺病毒p53为模型基因，用适宜分子量的富正电荷材料聚乙烯亚胺包覆形成核膜结构的基础上，利用聚乙烯亚胺剩余电荷与适宜负电荷材料透明质酸构建"三明治式"亚微米复合粒子，并通过研究载体粒子结构特征与肿瘤细胞靶向效率、基因转染效率之间的相互关系，以期揭示该载体中各物质间的内在作用机制和规律，建立一种安全、高效、可静脉给药的抗肿瘤基因靶向载体及其技术，为实现肿瘤基因靶向给药提供新的思路和方法。