细胞色素P450、ABCB1基因多态性、环境、心理行为等因素与美沙酮治疗反应的关联分析

Methadone maitenance treatment is the world-wide drug replacement therapy method.The high drop-out rate and illicit drug use rate are general among the patients. There is not a model for predicting and evaluating personalized medicine and intervention. The key problem is we don't kown how do the gene,eviroment, Psychosocial behavior factors affect the response .In our study , pharmacokinetic molecular classification technology and group survey research are used to explore the relationships among polymorphism of cytochrome P450 and drug transporter ,environment factors, Psychosocial behavior factors and response. We hope to find the positive SNPs and haplotype associated with response and calculate the main effect and interaction effect among gene, enviroment and Psychosocial behavior factors and response. It is the foundation for establishing the reasonable prediction model for personalized medicine and intervention.

美沙酮维持治疗是针对海洛因成瘾者应用最广泛的药物替代治疗方法。但受治者高脱失、高偷吸的现象较为严重，目前缺乏对患者治疗反应进行个体化预测和干预的模型，阻碍该模型建立的关键问题是缺乏从遗传、环境、心理行为因素等角度综合了解各因子对治疗反应的可能作用及作用方式。本研究采用药动学分子分型技术与群体调查研究相结合，探讨药物代谢酶和转运体基因多态性、环境、心理行为因素与患者美沙酮维持治疗反应的关联,以期筛选与治疗反应有关的药物代谢酶和转运体基因功能性SNPs、单倍型；量化遗传、环境、心理行为因素对治疗反应主效应和交互作用，为以后建立临床上能有效判别治疗反应的预测模型，逐步实现美沙酮个体化治疗和干预提供参考。

美沙酮维持治疗是针对海洛因成瘾者应用最广泛的药物替代治疗方法。为减少受治者高脱失、高偷吸的现象，进行针对性的个体化治疗和干预是其重要手段。本研究首次针对中国汉族海洛因成瘾人群，深入探讨药物转运体ABCB1基因和代谢酶CYP450基因多态性、单体型、环境、心理行为因素与受治者美沙酮治疗反应及治疗剂量的关系。初步研究发现：①ABCB1基因rs2032582与美沙酮治疗反应存在关联，而与治疗剂量需求不存在关联；而其他两个多态位点rs1045642、rs1128503与美沙酮治疗反应和治疗需求剂量都不存在关联；单体型分析也未发现关联关系存在；②CYP3A4 rs2242480 位点和CYP2D6 rs16947位点基因多态性尚未发现与美沙酮治疗剂量和反应间存在关联。③ABCB1基因的rs1128503位点和CYP3A4基因rs2242480位点间可能存在明显的交互作用。④维持治疗者与家人关系越好、维持治疗剂量越高治疗反应越好；年龄越小、文化程度越高、和吸毒的朋友交往的次数越多、既往平均每天毒品花费越多、美沙酮维持治疗需求剂量越高。.研究结果初步明确了ABCB1基因和CYP3A4、CYP2D6 基因多态性与美沙酮治疗反应和治疗剂量之间的关系；以及基因间的交互作用。初步明晰影响治疗反应和治疗剂量的环境和心理行为因素。为针对性的个体化治疗和干预，为逐步实现美沙酮个体化治疗提供参考。