Olfactomedin 4在子宫内膜样腺癌发生中的作用及机理研究

子宫内膜癌的发生与雌激素受体（ER）信号有关，但关键的分子机制仍不十分清楚。我们前期研究发现在子宫内膜细胞癌变过程中OLFM4的表达发生变化，且与ER的表达相关。OLFM4是一个新的肿瘤相关蛋白，调节细胞周期与凋亡。因此我们推测，在子宫内膜癌变和肿瘤分化过程中，OLFM4可能作为ER信号下游的一个重要靶分子，其表达受到ER信号的调节，ER信号在子宫内膜癌病理过程中的作用之一可能就是通过调控OLFM4表达影响子宫内膜癌的细胞增殖、分化和凋亡，影响肿瘤的转归和预后。本课题拟运用组织病理学方法结合现代细胞和分子生物学技术，深入研究子宫内膜样腺癌中OLFM4的表达及其与ER信号的关系，探讨ER信号对子宫内膜癌OLFM4表达的调节以及OLFM4对子宫内膜癌细胞生物学性质的影响，初步阐明OLFM4在子宫内膜癌病理过程中的作用和分子机制，为子宫内膜癌的防治提供新的理论依据。

子宫内膜样腺癌是发达国家女性生殖道最常见的恶性肿瘤，雌激素受体信号在其病理发生过程中发挥着主要作用。当我们应用生物信息学方法digital differential display 寻找妇科肿瘤相关基因时，我们发现Olfactomedin 4 (OLFM4) 与子宫内膜样腺癌分化相关。OLFM4主要报道在消化系统肿瘤中表达异常，其在肿瘤发生中的作用机制尚不十分清楚。我们调查OLFM4在子宫内膜中的表达，分析在子宫内膜样腺癌中OLFM4的表达与雌激素受体信号的相关性，研究OLFM4在子宫内膜样腺癌中的作用。我们发现，在子宫内膜癌变进程中，OLFM4表达逐渐增加，并与子宫内膜样腺癌的分化有关，且与雌激素受体和孕激素受体表达水平相关。进一步发现，雌激素受体ERα介导的信号调节OLFM4表达。敲低OLFM4可增加子宫内膜癌细胞增殖、迁移和浸润。下调OLFM4 表达与子宫内膜样腺癌病人累计生存率降低相关。我们的研究表明，ERα信号中介的OLFM4表达的缺陷促进子宫内膜样腺癌的恶性进程，这对指导子宫内膜样腺癌的防治有重要意义。