子宫内膜癌的发生与雌激素受体(ER)信号有关,但关键的分子机制仍不十分清楚。我们前期研究发现在子宫内膜细胞癌变过程中OLFM4的表达发生变化,且与ER的表达相关。OLFM4是一个新的肿瘤相关蛋白,调节细胞周期与凋亡。因此我们推测,在子宫内膜癌变和肿瘤分化过程中,OLFM4可能作为ER信号下游的一个重要靶分子,其表达受到ER信号的调节,ER信号在子宫内膜癌病理过程中的作用之一可能就是通过调控OLFM4表达影响子宫内膜癌的细胞增殖、分化和凋亡,影响肿瘤的转归和预后。本课题拟运用组织病理学方法结合现代细胞和分子生物学技术,深入研究子宫内膜样腺癌中OLFM4的表达及其与ER信号的关系,探讨ER信号对子宫内膜癌OLFM4表达的调节以及OLFM4对子宫内膜癌细胞生物学性质的影响,初步阐明OLFM4在子宫内膜癌病理过程中的作用和分子机制,为子宫内膜癌的防治提供新的理论依据。
子宫内膜样腺癌是发达国家女性生殖道最常见的恶性肿瘤,雌激素受体信号在其病理发生过程中发挥着主要作用。当我们应用生物信息学方法digital differential display 寻找妇科肿瘤相关基因时,我们发现Olfactomedin 4 (OLFM4) 与子宫内膜样腺癌分化相关。OLFM4主要报道在消化系统肿瘤中表达异常,其在肿瘤发生中的作用机制尚不十分清楚。我们调查OLFM4在子宫内膜中的表达,分析在子宫内膜样腺癌中OLFM4的表达与雌激素受体信号的相关性,研究OLFM4在子宫内膜样腺癌中的作用。我们发现,在子宫内膜癌变进程中,OLFM4表达逐渐增加,并与子宫内膜样腺癌的分化有关,且与雌激素受体和孕激素受体表达水平相关。进一步发现,雌激素受体ERα介导的信号调节OLFM4表达。敲低OLFM4可增加子宫内膜癌细胞增殖、迁移和浸润。下调OLFM4 表达与子宫内膜样腺癌病人累计生存率降低相关。我们的研究表明,ERα信号中介的OLFM4表达的缺陷促进子宫内膜样腺癌的恶性进程,这对指导子宫内膜样腺癌的防治有重要意义。
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数据更新时间:2023-05-31
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