围产期孕产妇共生菌对婴幼儿菌群建立的影响初探

Human body is a super organism that rely on symbiotic microorganism. In human body, bacteria is the largest component which is 10 times more than cells. Additionally, gut microbiota were called “the biggest orgasm in human body”and have functions in many areas such us assimilate, endocrine, development and regulation of nervous system. So gut microbiota was also called the second brain of human-gut brain. However, the build of gut microbiota from fetus or infant is still unknown. The present study shows that personalized gut microbiota of human preserve stably for a long time and probiotics can not change the stability of gut microbiota. So we come up with a hypothesis- individual symbiotic microorganism origin from fetus. In our study, we will probe: ① Detect the gut，oral, vaginal and placental microbiota, as well as neurotransmitter and immune of pregnant women to seek the relationship and influence factors of microbiota;② Detect the gut microbiota of infant and compared them with microbiota of their pregnant women to seek the influence factors on build of gut microbiota of fetus or infant. ③ Detect the influence of probiotics in pregnant period on build of gut microbiota of fetus or infant.

人体是依赖共生微生物生存的超级生物，人体中数量最多的成分并非细胞，而是数量10倍于细胞的细菌。肠道菌群被称为“人体最大的器官”，在消化吸收、内分泌、免疫等多方面发挥重要作用，同时还参与神经系统的发育与功能调节，有人体第二大脑——肠脑（Gut-brain）之称。然而如此功能强大的人体共生菌系统是如何从胎婴儿期逐步建立发展起来的呢？目前知之甚少。研究显示，个性化的成人肠道共生菌株在相当长的时间中保持稳定，后天补充益生菌似乎并不能长久改变肠道菌群的稳定构成，因此我们提出“人体共生菌胎儿起源假说”。本研究：① 检测孕妇肠道、口腔、阴道及胎盘菌以及孕妇免疫及神经递质的变化，探讨孕妇各菌库之间的关系及影响因素；② 检测新生儿及婴幼儿肠道菌群，与孕母各菌库数据进行比较，探讨影响胎儿婴儿肠道菌群建立的相关因素；③探讨孕期益生菌干预对子代相关菌群建立的影响；旨在研究胎婴儿期对个性化人体共生菌群建立的影响。

一、临床研究显示：.1.正常顺产新生儿肠道菌群发育，第一次胎粪及正常顺产胎盘含大量低丰度菌群，提示人体共生菌系统可能在胎儿期已开始构建；然而，新生儿肠道菌群与胎盘菌群与孕妇肠道菌群的β多样性差异显著。正常新生儿出生第3天粪便菌群α多样性显著降低，菌属间相关性松散；第14天时α多样性及菌属间相关性显著回升，出生6个月新生儿肠道菌群的菌属间相关性致密，提示肠道菌群的菌属相关性可能是肠道菌群发育的重要指标之一。.2.乳汁菌群方面：产后14天生理健康乳汁中约2/3可检测到细菌，乳汁菌群的主要来源可能皮肤的链球菌、葡萄球菌、芽孢杆菌等，但乳汁还中存在不动杆菌、双歧杆菌、拟杆菌等可能肠道来源的专性厌氧菌。生理性含菌乳汁喂养的14日龄新生儿，肠道菌群Alpha多样性较乳汁无菌者明显增高，且其中埃格特菌科及毛螺旋菌科丰度显著增加，提示乳汁正常菌群对于新生儿肠道菌群构建有重要意义，无菌乳汁不利于新生儿肠道菌群α多样性的建立。.3.孕晚期补充三联益生菌：.1)对孕足月时免疫因子的影响：可上调其孕足月时TH-1细胞因子，而代表TH-2抗炎免疫状态的炎症因子保持相对稳定的水平。使孕足月孕妇血清细胞因子间相互密切联系减少。.2)对孕妇阴道菌群的影响：可显著影响菌属间网络相关性，尤其是所补充的益生菌属，包括双岐杆菌、乳酸杆菌以及链球菌属的显著相关性连接接明显降低；而脲原体属、加德纳菌属以及韦荣球菌属的密切相关链接明显增多。.3)对新生儿肠道菌群的影响：可降低出生第1次胎粪菌群中拟杆菌门的相对含量，并且能明显增加第3天粪便菌群的α多样性以及肠道内链球菌、双歧杆菌等益生菌丰度；增加14 天新生儿肠道菌群厚壁/拟杆菌门的比例，同时可使出生6个月婴儿的肠道菌属之间网络相关关系更紧密、链球菌相对丰度显著降低。.二、动物实验结果：.① 不同饮食结构小鼠在孕期对运动的耐受性差异较大，提示临床上对孕妇的运动指导需要个体化，应综合考虑饮食中脂肪供能比。②普通饮食小鼠孕期补充低剂量益生菌可能影响孕鼠免疫平衡，同时影响小鼠肠道菌群的早期构建，在尚不清楚相应变化的临床意义前，正常孕妇自行补充益生菌需慎重。.课题成果：.1）发表学术论文4篇，其中3篇SCI收录；目前在投论文4篇，1篇返修状态，3篇审稿中。.2）培养博士研究生8人，其中4人已毕业；培养硕士研究生9人，其中5人已毕业。