人精液凝固蛋白I小分子衍生肽功能的研究

人精液凝固蛋白I（SgI）是精液中最重要的抗菌因子和精子运动的抑制因子，但生理条件下哪些SgI片段行使这些功能及其作用机理仍不明确。通过大量前期工作，我们发现了4个有抗菌活性的SgI小分子衍生肽（SgI-52,SgI-47,SgI-46,SgI-29），值得注意的是SgI-52是重要的精子运动抑制因子（SPMI）。本项目旨在进一步研究这4个小肽和另外4个生化合成SgI衍生小分子肽在生理条件下对人生殖道常见病原微生物（细菌和支原体）的抗菌活性，探讨抗菌机制；检测这些小肽对精子运动的抑制活性，鉴定作用部位和靶分子，阐明其抑制精子运动的机制。通过本研究能深入认识SgI小分子衍生肽在生育过程中的重要生理功能，加强我们对弱精子症的认识，并且有可能找到一种筛选有功能精子的SgI小分子衍生肽，从而提高受精率和不育症的治疗效果。

人精液凝固蛋白I（SgI）是精液中最重要的抗菌因子和精子运动的抑制因子，通过大量前期工作，我们发现了4个有抗菌活性的SgI小分子衍生肽（SgI-52,SgI-47,SgI-46,SgI-29），值得注意的是SgI-52是重要的精子运动抑制因子（SPMI）。之前的研究对于哪些SgI衍生肽片段具有抗菌活性以及其在阴道酸性环境下抗菌活性尚不明确。另外SgI衍生肽抑制精子运动的机理仍不明确。本项目通过对人精液凝固蛋白小分子衍生肽的研究，阐明了：1）人精液液化过程中会产生多个相对分子质量小于5×103的小分子抗菌肽混合物，精液凝固蛋白Ⅰ是其来源之一。 2）人精液凝固蛋白I衍生肽作为精液中最重要的抗菌成分，PH值是影响其抗菌活性的重要因素之一。游离态Zn2+具有较强的抗菌活性，人精液中Zn2+的存在形态可能影响其抗菌作用。 3）SgI-52对去膜精子和未去膜精子的活动均有抑制活性，该抑制活性呈剂量/时效相关性，且SgI-52对去膜精子的抑制效应明显强于对未去膜精子的。说明膜的完整性对于精子的正常活动十分重要，对于膜被破坏但内部结构完整的活动精子，SgI-52可能作用于细胞内抑制精子的活动。 4） 通过原核表达得到了rSgI24-163, rSgI164-283 两个重组小分子肽，发现rSgI164--283对于未去膜精子的运动有抑制活性，其机制有待进一步研究。 5）比较了健康人及慢性前列腺炎患者精液分析指标的差异，成功提取到了精子RNA，发现健康人及前列腺炎患者精子 SPAT7基因表达有差异性。项目组目前在SCI刊物发表论文2篇，国内核心期刊论文1篇。获云南省科学技术奖(自然科学类)三等奖一项。获得授权发明专利1项。已培养毕业硕士2人，今年即将毕业硕士2人。其他主要研究结果目前也正在陆续整理和发表论文。