DAPK1-NMDA受体结合在脑缺血损伤和组织结构与功能修复中的双重作用和机理

缺血性脑损伤是导致人类死亡的重大疾病之一。然而迄今，临床上仍然缺乏对其治疗的有效药物。最近申请者应用靶基因和蛋白质组学技术发现缺血性脑损伤诱导死亡蛋白激酶（DAPK1）迁移至外突触部位，并与N-甲基-D-谷氨酸(NMDA)受体NR2B亚基结合。更重要的是，申请者还发现DAPK1-NMDA受体结合诱导神经细胞死亡，并且抑制神经干细胞与血管内皮细胞再生。根据这一发现，申请者最新合成了DAPK1-NMDA受体结合的特异性阻断剂（Tat-D-NR2Bi）。本课题将应用这一阻断剂为研究工具探讨特异性阻断DAPK1-NMDA受体结合拮抗缺血性脑损伤和促进损伤组织结构与功能修复的双重作用，并且揭示诱导神经干细胞和脑血管内皮细胞再生的分子机理。因此，本课题将为开发治疗缺血脑损伤有关疾病提供一个全新的理论基础和分子靶标。

缺血性脑损伤是导致人类死亡的重大疾病之一。然而迄今，临床上仍然缺乏对其治疗的有效药物。最近申请者应用靶基因和蛋白质组学技术发现缺血性脑损伤诱导死亡蛋白激酶（DAPK1）迁移至外突触部位，并与N-甲基-D-谷氨酸(NMDA)受体NR2B 亚基结合。更重要的是，申请者还发现 DAPK1-NMDA 受体结合诱导神经细胞死亡，并且抑制神经干细胞与血管内皮细胞再生。根据这一发现，申请者最新合成了DAPK1-NMDA 受体结合的特异性阻断剂（Tat -D-NR2Bi）。本课题将应用这一阻断剂为研究工具，探讨特异性阻断DAPK1-NMDA 受体结合拮抗缺血性脑损伤和促进损伤组织结构与功能修复的双重作用，并且揭示诱导神经干细胞和脑血管内皮细胞再生的分子机理。因此，本课题将为开发治疗缺血脑损伤有关疾病提供一个全新的理论基础和分子靶标。