益气活血祛湿法对缺血性肾病中“低氧-微血管荒废-纤维化”病理链影响的研究

由动脉粥样硬化性肾动脉狭窄（ARAS）引起的缺血性肾病是导致终末肾衰的重要病因。ARAS进展的关键为"低氧-微血管荒废-小管间质纤维化"。我们已证实ARAS基本病机为气虚湿瘀互阻，治疗应益气活血祛湿。因此，在既往该法保护血管内皮和抗小管-间质纤维化研究基础上，提出"益气活血祛湿法可通过抑制低氧-微血管荒废而减轻小管-间质纤维化"这一工作假说。利用ApoE-/-小鼠建立ARAS模型，同时行微血管内皮、小管上皮细胞培养及以上两种细胞共培养。应用电镜、Western-blot、RT-PCR等技术，从组织、细胞和基因多层次观察益气活血祛湿中药对肾动脉、微血管、小管间质纤维化的作用。特别是通过观察对低氧环境下共培养的小管上皮细胞转分化和参与低氧损伤的HIF-1α、miRNA-210等分子表达的影响，寻找该法治疗ARAS靶点和机制。从而为中医药运用于ARAS的治疗奠定坚实的理论基础，这是我们研究目的。

由动脉粥样硬化性肾动脉狭窄(ARAS)引起的缺血性肾病是引起终末期肾脏病的重要原因,它的发生、发展是一个渐进而又缓慢的过程,ARAS进展的关键为"低氧-微血管荒废-小管间质纤维化"。迄今为止,现代医学对ARAS 尚缺乏有效的治疗措施,即使介入治疗也不能解决主要临床问题。中医药在防治慢性肾功能衰竭和动脉粥样硬化(AS)方面所取得的疗效已经得到医学界的认可,但缺少对ARAS的中医证候和治疗方法的研究,可见其相关中医研究尚处于起步阶段。我们已证实ARAS基本病机为气虚湿瘀互阻，治疗应益气活血祛湿。我们利用1/2肾脏切除ApoE-/-小鼠建立ARAS模型，应用光镜、免疫组化、RT-PCR等技术，从组织和基因多层次观察益气活血祛湿中药对肾动脉狭窄、微血管荒废、小管间质纤维化的治疗作用, 特别是观察中药对低氧诱导因子（HIF-1α）和小管上皮细胞转化生长因子（TGF-β）表达的影响。结果发现益气活血祛湿中药能明显改善ApoE-/-小鼠的肾功能，降低小鼠的血肌酐及尿素氮，能明显延缓动脉粥样硬化斑块的形成，并且能明显的下调促纤维化因子TGF-βmRNA、HIF-1αmRNA的水平，对肾脏α平滑肌肌动蛋白（α-SMA）和Ⅳ型胶原的表达呈现出明显的抑制作用。本次实验对中药治疗ARAS的靶点和机制的研究，为中医药更好的运用于ARAS的治疗奠定了坚实的理论基础，具有重大的临床意义。