药物分子设计研究

本项目基于维甲酸受体和胆碱酯酶的三维结构，用对接的方法分别研究了与激动剂和抑制剂的相互作用，确定了大分子-配体的作用特征。在得到的模型指导下，并合成了RAR激动剂，手性维甲化合物和咪唑类抑制剂，测定了它们的活性，证明这些模型具有预测能力。还研究了化合物的QSAR方程，通过二维和三维构效方程的比较，揭示了指示变量I隐含的构象能缺失和电性要求，本项目实行了计算机辅助的分子设计-化学合成-活性评价-构效分析的循环反馈过程，探索了创制新药和分子设计的一般规律，用分子生物学方法成功地克隆表达了维甲酸核受体，为分子药理学研究提供了重要物质基础，属国内领先；胆碱酯酶的研究获得军队科技进步二等奖。发表相关论文13篇。