基于受体三维结构与契合的维甲类分子设计合成与评价

本课题基于维甲酸结合蛋白和受体的三维结构，用对接的方法研究了同激动剂或拮抗剂的相互作用，确定了大分子-配体的作用特征。在得到的模型指导下，设计合成RXR、RAR激动剂和手性维甲化合物，测定了活性，证明这些模型具有预测能力，还研究了化合物的QSAR方程，证明对接得到的配体的活性构象与比较分子场分析法的构象具有一致性，通过二维和三维构效方程的比较，揭示指示变量隐含构象能的缺失和电性的要求。本课题实行了计算机辅助分子设计-化学合成-活性评价-构效分析的循环反馈过程，探索了创制新药和分子设计的一般规律，用分子生物学方法成功地克隆表达了维甲核受体，为分子药理学研究提供了重要质基础，属国内领先，发表相关论文7篇。