非酒精性脂肪肝及药物对CYP2A5的调节及其机理研究

本项目将以CYP2A5作为人CYP2A6的模型，以非酒精性脂肪肝小鼠模型和原代肝细胞为试验材料，采用免疫印迹、RT-PCR、基因芯片等先进的分子生物学实验技术，重点研究在药物作用下，脂肪肝细胞与正常肝细胞中脂肪酸组成的差异；脂肪肝细胞及脂肪酸对CYP2A5以及其它药物代谢酶表达的影响，核受体在调节CYP2A5表达中的作用，阐明脂肪肝、药物和CYP2A5之间的相互作用，明确脂肪肝细胞及细胞内脂肪酸与CYP2A5的变化对尼古丁代谢、前致癌物的致癌作用及外源药物的药效的影响，为全面认识CYP2A5/CYP2A6的变化规律，指导合理用药、新药研发、脂肪肝患者的烟瘾与吸烟行为、预防吸烟相关疾病及癌症等奠定理论基础。同时，该项目的实施，必将推动新药的研发和相关学科的发展。