泛素连接酶Cbl-b调控胃癌细胞来源的exosomes促进肿瘤细胞增殖和迁移的机制研究

我国是世界上胃癌高发国家之一，肿瘤转移是胃癌预后不良的重要原因。肿瘤细胞释放大量的exosomes（外泌体），能促进肿瘤细胞增殖和迁移，但具体机制不明。研究证明，exosomes携带的信号分子和分泌量决定exosomes的生物学功能，而exosomes携带的信号分子和分泌量与脂筏和细胞内钙动员有关。泛素连接酶Cbl-b既能抑制脂筏聚集又能抑制钙动员。我们的原创研究证明：胃癌细胞高表达Cbl-b，抑制Cbl-b基因表达后，exosomes促进细胞增殖和迁移的能力明显增强。因此，本项目拟建立Cbl-b基因过表达或沉默的细胞和动物模型，研究Cbl-b是否通过抑制脂筏聚集和钙动员增加exosomes的产量和其携带的促进细胞增殖和迁移相关分子的含量，进而影响胃癌细胞增殖和迁移的能力。研究结果将对我们认识胃癌细胞来源的exosomes自我调控及其促进肿瘤细胞增殖和迁移的作用机理具有重要意义。

肿瘤转移是胃癌预后不良的重要原因。肿瘤细胞能释放大量的exosomes（外泌体）至胞外空间，促进肿瘤细胞增殖和迁移，但具体机制不明。研究证明，exosomes携带的信号分子和分泌量决定exosomes的生物学功能，而exosomes携带的信号分子和分泌量与脂筏和细胞内钙动员有关。泛素连接酶Cbl-b既能抑制脂筏聚集又能抑制钙动员。我们的研究证实：1. Cbl-b是调控exosomes介导胃癌细胞增殖和迁移的关键分子。2. Cbl-b通过抑制脂筏聚集抑制exosomes的蛋白分选和分泌，进而抑制exosomes介导的胃癌细胞增殖和迁移。3. Cbl-b通过抑制钙动员抑制exosomes的分泌。4. 动物实验证实Cbl-b能调控exosomes介导的胃癌腹腔转移瘤的形成。目前的研究结果已经证实了我们的假说，即Cbl-b通过抑制脂筏聚集和钙动员抑制exosomes的蛋白分选和分泌，进而影响胃癌细胞增殖和迁移的能力。研究结果将对我们认识胃癌细胞来源的exosomes自我调控及其促进肿瘤细胞增殖和迁移的作用机理具有重要意义。