细胞内磷酸化tau蛋白降解途径的研究

神经原纤维缠结是阿尔茨海默病（AD）患者的脑病理学特征之一。异常过度磷酸化的微管相关蛋白tau是NFT的主要成分。最近的研究表明除磷酸化外,蛋白质降解系统即溶酶体（lysosome）,泛素-蛋白酶小体（ubiquitin-proteasome）和Ca2+激活的中性蛋白酶（calpain）系统异常也参与了tau聚积的发生和发展。但是细胞内磷酸化tau的降解途径仍不清楚。本研究拟采用脉冲追踪，细胞内蛋白质32P标记和蛋白质转染等技术，重点研究溶酶体、proteasome和calpain三大系统在细胞内源性磷酸化tau、细胞内转染的体外过度磷酸化重组tau和AD患者脑中分离的PHF-tau降解中的作用。本研究将为AD患者tau异常聚积的机制提供新的信息，并为其药物开发寻求新靶点。