石斑鱼宿主细胞感染虹彩病毒（SGIV）后的细胞凋亡机制

石斑鱼是重要海水经济养殖鱼类，虹彩病毒是其最严重的传染性病原之一，目前有关石斑鱼对虹彩病毒感染的应答机理仍不清楚。细胞凋亡是生物体在细胞水平对抗病毒感染的一种重要免疫防御机制。本项目拟在前期工作的基础上，在宿主和病毒两个层次，通过病毒与宿主相互作用，系统研究石斑鱼宿主细胞感染虹彩病毒（SGIV）后引发的细胞凋亡类型及凋亡机制。确定SGIV感染引起凋亡是否具有细胞类型依赖性，分析石斑鱼MAPK信号分子在病毒诱导细胞凋亡过程中的作用途径，阐明鱼类细胞凋亡与病毒复制的关系。研究SGIV编码的凋亡相关基因对石斑鱼免疫系统的调节作用，通过分析这些基因在病毒诱导细胞凋亡及病毒复制周期中的作用，揭示SGIV病毒通过细胞凋亡逃避鱼类宿主免疫监视的机制。本研究将对阐明鱼类抵御病毒感染的分子机理，发展海水鱼类病毒病防控关键技术，具有重要的理论意义和应用价值。

虹彩病毒是重要海水经济养殖鱼类－石斑鱼最严重的病毒性病原之一，目前有关石斑鱼对虹彩病毒感染的应答机理仍不清楚。细胞凋亡是生物体在细胞水平对抗病毒感染的一种重要免疫防御机制。新加坡石斑鱼虹彩病毒SGIV是一种新的高致病性虹彩病毒，对石斑鱼宿主细胞识别和应答SGIV入侵和感染的分子机理研究较少。本项目在前期工作的基础上，从宿主和病毒两个层次，通过病毒与宿主相互作用，系统研究石斑鱼宿主细胞感染虹彩病毒（SGIV）后引发的细胞凋亡类型及凋亡机制，分析石斑鱼MAPK信号分子在病毒诱导细胞凋亡过程中的作用途径，阐明鱼类细胞凋亡与病毒复制的关系；研究SGIV编码的凋亡相关基因对石斑鱼免疫系统的调节作用，通过分析这些基因在病毒诱导细胞凋亡及病毒复制周期中的作用，揭示SGIV病毒通过细胞凋亡逃避鱼类宿主免疫的机制。取得的系统创新研究结果简述如下：1）SGIV感染诱导的细胞死亡具有细胞类型依赖性，感染引起非宿主细胞发生经典的细胞凋亡，而感染宿主细胞引起的是类凋亡paraptosis。2）MAPK信号分子在SGIV感染过程中被激活并发生磷酸化，且ERK和JNK信号通路参与SGIV感染复制，而p38MAPK信号通路在病毒诱导的细胞凋亡过程中发挥重要作用。3）阐明了病毒编码的凋亡相关基因对凋亡的调节作用。同时，证明了病毒编码的小分子RNA miR-homoHSV通过抑制病毒基因SGIV LITAF调节SGIV引起的细胞凋亡。4）克隆表达了石斑鱼P38MAPK、JNK和c-Jun等MAPK信号分子，初步分析了这些基因对病毒诱导凋亡的调节作用。5）克隆表达了石斑鱼3个与凋亡相关的免疫基因，初步分析了这些基因在病毒复制及病毒诱导凋亡中的作用。本研究对深入揭示SGIV感染致病机制，阐明鱼类抵御病毒感染的分子机理，以及发展海水鱼类病毒病防控关键技术，具有重要的理论意义和应用价值。