与HBV感染有关的肝癌D4S2964位点抑癌基因的鉴定

在申请者先前的国家自然科学基金课题研究中，发现人肝癌4号染色体长臂D4S2964位点的杂合性丢失高达50％，并与HBV感染有关。本申请课题拟在此发现的基础上采用单核苷酸多态性（SNPs）遗传标志和申请者自己在美国建立的具有独创性的芯片技术，对4号染色体长臂D4S2964位点两端各约4 Mb范围的69个功能性基因进行杂合性丢失（LOH）检测。每个基因内选择约4-8个SNPs遗传标志，若某一个SNP发生了LOH，则它直接地表示出其所在的基因存在着一个等位基因的丢失。此一技术思路目前国内外尚未见报道。用此方法我们将对约100例肝癌进行筛选，以找出D4S2964位点区域中的候选抑癌基因。然后对候选的抑癌基因进行甲基化状态、点突变和mRNA表达水平的检测，以鉴定出与HBV感染有关的肝癌抑制基因。此抑癌基因的成功鉴定将对与HBV感染有关的肝癌的早期预防、诊断和治疗产生重大的影响。