黄芩苷PEG修饰阳离子纳米粒单克隆抗体OX26脑靶向给药系统的研究

本课题首次将PEG修饰黄芩苷阳离子纳米粒与转铁蛋白受体的单克隆抗体OX26链接，构建新型脑靶向给药系统，实现载药纳米粒的主动脑靶向定位治疗，提高脑组织内黄芩苷浓度；以大鼠血管内皮细胞和星形胶质细胞共培养方式建立体外血脑屏障模型，研究大鼠脑血管内皮细胞对载药纳米粒的摄取过程，阐明该给药系统透过血脑屏障的机制。通过本课题的实施，为药理学、细胞生物学研究方法在中药制剂中的应用做有益探索，为建立中药制剂评价的细胞模型奠定一定基础，通过相关学科知识的交叉运用促进中药制剂学的发展，推动中药新药开发研究。

本课题首次将PEG修饰的黄芩苷阳离子纳米粒与转铁蛋白受体的单克隆抗体OX26链接，构建了新型脑靶向给药系统，实现载药纳米粒的主动靶向定位治疗，使黄芩苷的脑内生物利用度提高了11倍，药物浓度提高了7.8倍；该给药系统被大鼠BMEC细胞的摄入量明显增加，表明PEG修饰的黄芩苷阳离子纳米粒转铁蛋白受体的单克隆抗体OX26链接后，靶向性明显增强。大鼠脑缺血再灌注实验结果表明，黄芩苷PEG修饰阳离子纳米粒单克隆抗体OX26 脑靶向给药系统的脑梗死面积较Ischemia明显减小，有极显著性差异(P<0.01)，能显著提高治疗局造性脑缺血再灌注损伤的效果。通过本课题的实施，为药理学、细胞生物学研究方法在中药制剂中的应用做了有益探索，为建立中药制剂评价的细胞模型奠定了一定基础，通过相关学科知识的交叉运用促进了中药制剂学的发展，推动了中药新药开发研究。本课题共发表SCI论文3篇，中文核心论文2篇，培养博士研究生2名，硕士研究生4名。