Sirt1在糖尿病血管新生中的作用及其机制研究

糖尿病血管阻塞性疾病缺乏有效的治疗，动员和活化内皮祖细胞(EPCs)是有前景的治疗手段。但是，糖尿病导致EPCs数量减少，功能下降，限制其在糖尿病血管并发症中的应用。Sirt1蛋白是调控细胞生存重要的基因，前期工作提示糖尿病环境下Sirt1表达下降。本研究探讨糖尿病情况下EPCs中Sirt1的表达和信号传导的调控机制以及体内Sirt1对EPC的动员和保护作用。课题以人外周血EPCs以及1型糖尿病下肢缺血大鼠为研究对象，通过定量PCR、Western blot检测EPC中CXCR4、MMP9表达和Sirt1下游FOXO1、p53等分子的乙酰化水平，Akt、eNOS磷酸化水平探讨Sirt1下游信号途径；同时，通过体外血管形成，以及EPCs体内注射等实验方法，研究Sirt1激活后体内血管新生的效果。此研究将有助于了解EPCs在糖尿病血管并发症中的作用，为EPCs的应用开辟新思路。

糖尿病（diabetes mellitus）尤其是2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）是严重危害人类健康的慢性疾病之一，其发病趋势正不断增加。据估计，到2025年全球范围内的糖尿病患者将达3亿。目前认为，与糖尿病相关的大血管并发症是引起病死率和患病率发生的主要原因。因此，改善和治疗糖尿病心血管并发症成为治疗糖尿病的靶点之一。血管内皮细胞、巨噬细胞、血管平滑肌细胞和心肌细胞参与了糖尿病心血管并发症的病理生理过程，并在发病中起着非常重要的作用。因此，我们的课题在动物和细胞层面开展了Sirt1在糖尿病血管并发症的具体机制的研究。研究结果证实Sirt1激动剂白藜芦醇对糖尿病血管并发症起重要保护作用。该项目成果已发表9篇SCI。