CTLA4-FasL双功能融合基因修饰小鼠肝干细胞系LEPCs在大鼠肝脏中的致耐受性和增殖分化能力的实验研究

首次建立的小鼠肝干细胞系-肝上皮样原始细胞（Liver Epithelial Progenitor Cells,LEPCs）具有向成熟肝细胞和胆管上皮细胞增殖分化的潜能。成为肝细胞移植的优良细胞来源和基因治疗的理想载体细胞。我们构想通过移植CTLA4-FasL基因修饰的小鼠肝干细胞来修复代偿异种损伤肝脏的结构和功能。在构建CTLA4-FasL双功能融合基因的基础上，应用腺病毒转染LEPCs，使其在阻断T细胞活化的共刺激效应与诱导活化淋巴细胞凋亡两个不同层次上，有效抑制T细胞活化应答，以避免或减轻排斥反应，延长移植干细胞存活时间甚至实现免疫耐受。评价移植后LEPCs在大鼠损伤肝脏微环境内的增殖分化能力和对损伤肝脏的修复作用。探讨将CTLA4-FasL基因修饰小鼠LEPCs应用于异种干细胞移植的可行性，为肝干细胞移植结合基因工程治疗肝病提供全新的思路。为异种肝干细胞移植的临床应用奠定研究基础。