疏肝健脾法对腹泻型肠易激综合征钠离子通道及神经生长因子作用机制的研究

Diarrhea-predominant pattern irritable bowel syndrome(D-IBS) is one of the TCM advantage diseases, however, the definite therapeutic mechanism remains unclear. Basic research reveals that the sodium ion channel and nerve growth factor participate in the physical-pathogenesis regulation of viscra hyper and diarrhea. The present item put forward the hypothesis that SGJP plays role in the viscera sensitivity and colon absorption of sodium ion by regulation of sodium ion channel and NGF. The current item goes mainly into the effect of SGJP on the D-IBS rat spinal cord ganglion sodium ion channel Nav1.7、Nav1.8 gene expression, colon NFG and its receptor Trk A,P75, the short circuit current of colon sodium ion channel, to investigate the curative mechanism of SGJP on D-IBS.

腹泻型肠易激综合征（D-IBS）是中医治疗的优势病种，在临床中疏肝健脾法治疗腹泻型肠易激综合征（D-IBS）取得了良好疗效，但是作用机制尚不完全明确。基础研究发现：钠离子通道及神经生长因子（NGF）参与了内脏高敏感性与腹泻的生理病理调节，本项目提出假说"疏肝健脾法治疗腹泻型肠易激综合征是通过钠离子通道与NGF的调节，影响内脏敏感性与结肠黏膜对钠离子的吸收而发挥作用"。本研究着重探讨疏肝健脾法对D-IBS大鼠脊髓背根神经节钠离子通道Nav1.7、Nav1.8基因表达，结肠组织NGF及其受体Trk A及P75，结肠黏膜钠通道短路电流等方面的影响，以探讨疏肝健脾法治疗腹泻型肠易激综合征的疗效机制。

肠易激综合征（Irritablebowelsyndrome，IBS）属于胃肠功能紊乱性疾病，是一组包括腹痛、腹胀、排便习惯和大便性状异常、排便过程异常及排便不尽感等症状，是临床常见病、多发病，根据其临床表现一般分为腹泻型（D-IBS）、便秘型(C-IBS)、混合型(M-IBS)和未定型(U-IBS) ，其中又以D-IBS最为多见。大量的临床研究表明：中医药在治疗 D-IBS上具有特色和优势，显示了良好的前景，但是由于其作用机制尚不明确，阻碍了中医临床推广运用及发展。因此明确中医药治疗机制对于进一步发挥中医药治疗优势具有重要意义。.按照课题任务书的计划完成了“疏肝健脾法对腹泻型肠易激综合征钠离子通道及神经生长因子作用机制的研究”。研究发现：①通过观察大鼠一般情况、结肠组织病理、测定大鼠体重、粪便含水量及内脏敏感性的观察可见使用母婴分离加束缚应激造模与D-IBS的临床表现相近，而上诉表现经疏肝健脾法干预后均较模型组有明显好转。②疏肝健脾法可以改善D-IBS大鼠粪便含水量，腹壁撤退反射（AWR)和肌电图情况，并对结肠组织中5-HT含量有调节作用，提示疏肝健脾法可以有效治疗D-IBS，此治疗作用与调节胃肠激素有关。③采用母婴分离加束缚应激建立的D-IBS动物模型较正常大鼠脊髓背根神经节Nav1.7、Nav1.8的表达均增高，且与肠道的高敏感性呈同步变化；疏肝健脾法是通过降低脊髓背根神经节钠离子通道Nav1.8及Nav1.7的表达从而降低D-IBS大鼠的内脏高敏感状态，从而缓解腹部不适症状的。④采用母婴分离加束缚应激建立的D-IBS动物模型较正常大鼠结肠黏膜神经生长因子（NGF）及其受体Trk A及P75的表达均增高；疏肝健脾法能够降低结肠组织中NGF的含量，此改变与其降低内脏的高敏感性是同步的，疏肝健脾法也能下调NGF受体TrKA、P75的表达。⑤疏肝健脾法对D-IBS大鼠结肠黏膜分泌的调节作用与改变结肠黏膜顶膜侧钠离子及其通道有关。